[发明专利]检测样本中HTR6的试剂在制备低级别胶质瘤的预后产品中的应用

说明书

本发明公开了检测样本中HTR6的试剂在制备低级别胶质瘤的预后产品中的应用。本发明的第一方面，提供检测样本中生物标志物的试剂在制备低级别胶质瘤的预后产品中的应用，生物标志物包括HTR6。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：本发明通过一系列生物信息学分析方法来筛选低级别胶质瘤与正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出HTR6基因或者HTR6蛋白作为低级别胶质瘤预后进行判断的生物标志物，弥补了现有低级别胶质瘤预后指标的不足，具有良好的临床价值。

技术领域

本申请涉及胶质瘤诊断技术领域，尤其是涉及检测样本中HTR6的试剂在制备低级别胶质瘤的预后产品中的应用。

背景技术

胶质瘤是目前最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤之一，约占所有中枢神经系统恶性肿瘤的80％。根据WHO描述的相关标准，胶质瘤可以分为I～IV级，其中，I、Ⅱ级为低级别，Ⅲ、IV级为高级别。I级胶质瘤为良性肿瘤，多发于儿童，治疗方法以手为主；III～IV级胶质瘤为恶性肿瘤，多发于中老年，治疗时需要结合手术、放疗及化疗等多种手段；相比之下，II级胶质瘤为低级别胶质瘤(low grade glioma，LGG)，其介于良性与恶性之间，多发于中青年。低级别胶质瘤有去分化和转化为高级别胶质瘤的倾向，术后容易复发且升高级别，临床上存在较高的致残率和病死率。因此，有必要提供一种能够对低级别胶质瘤进行有效预后评估的产品。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有良好的预后价值的低级别胶质瘤标志物。

本申请的第一方面，提供检测样本中生物标志物的试剂在制备低级别胶质瘤的预后产品中的应用，生物标志物包括HTR6。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

本申请通过一系列生物信息学分析方法来筛选低级别胶质瘤与癌旁组织和正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出HTR6基因或者HTR6蛋白作为低级别胶质瘤预后判断的生物标志物，弥补了现有低级别胶质瘤相关指标的不足，具有良好的临床价值。

其中，HTR6(5-Hydroxytryptamine Receptor 6)是5-羟色胺受体6，HTR6基因编码一种属于七重跨膜G蛋白偶联受体蛋白质家族的蛋白质。编码蛋白与Gsα亚单位偶联，刺激腺苷酸环化酶激活环腺苷酸依赖性信号通路，参与调节大脑中胆碱能神经元的传递。

在本申请的一些实施方式中，试剂采用测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术中的至少一种检测生物标志物，具体包括但不限于聚合酶链反应(PCR)、等温扩增反应(如环介导等温扩增LAMP、重组酶聚合酶扩增RPA等)、探针杂交技术、RNA印迹等方法。在蛋白水平上定量检测HTR6蛋白的试剂通过以下方法进行，包括但不限于酶联免疫反应(ELISA)、放射免疫反应(IRA)、免疫组化染色、蛋白质印迹、电泳、液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)等。

在本申请的一些实施方式中，试剂为特异性识别生物标志物的探针、特异性扩增生物标志物的引物、特异性结合生物标志物的抗体中的至少一种。

其中，在基因水平上定量检测HTR6的试剂包括但不限于引物、探针和基因芯片。其中，引物是指能够特异性扩增HTR6基因的引物，例如一定长度的多核苷酸，如约35个核苷酸或者更长的引物，其能够与模板序列的至少部分进行杂交并用作合成引物延伸产品的起始位点。探针是指能够特异性识别HTR6基因或者该基因转录本的探针，其是一种能够结合另一个分子的特定序列或子序列或其他部分的分子，通常是指通过互补碱基配对结合另一个核酸(即作为靶核苷酸的HTR6的特异性序列)的核酸探针。而基因芯片是指在基底材料(具体包括但不限于聚合物如尼龙膜、硝酸纤维素膜以及玻璃等)上固定有前述的探针的阵列所形成的复合结构。