[发明专利]一种磷酸特地唑胺片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种磷酸特地唑胺片及其制备方法，包括如下步骤：S1，取特地唑胺溶于四氢呋喃中，在惰性气体保护下，降温滴加三氯氧磷溶液进行低温反应，加入N‑甲基吡咯烷酮使晶体溶解，再加入三梨酸钠溶液搅拌，得到磷酸特地唑胺盐的水溶液；S2，加入盐酸水溶液调节pH至1～2，抽滤，滤饼再用N‑甲基吡咯烷酮溶解后搅拌析晶，得高纯度磷酸特地唑胺；S3，将得到的高纯度磷酸特地唑胺加入到注射水中搅拌呈悬浮液，然后滴加氢氧化钠溶液，至药液澄清；S4，将上述药液中加入甘露醇、叔丁醇和乳糖，搅拌溶解，然后调节pH值至7.0‑8.0，过滤后放入冻干设备中冷冻干燥。本发明制得的磷酸特地唑胺药物纯度高，杂质含量低，晶型大小均匀，吸湿性小。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体而言，涉及一种磷酸特地唑胺片及其制备方法。

背景技术

磷酸特地唑胺是新一代噁唑烷酮类药物，可通过内源性磷酸酶转化为具有抗菌活性的特地唑胺，再与细菌核糖体50S亚基结合，进而抑制细菌蛋白合成，在体外试验中表现出广谱抗革兰阳性菌的活性，并覆盖了MRSA及耐万古霉素或利奈唑胺的菌株，与其它类别的抗生素之间不易产生交叉耐药。磷酸特地唑胺与利奈唑胺相比具有非劣效性、治疗周期短、使用剂量小和患者依从性好等优势。目前出现的磷酸特地唑胺药剂有片剂和注射用冻干剂型。

目前磷酸特地唑胺片剂有采用采用湿法制粒制备磷酸特地唑胺片，但是需经高温干燥，制得的颗粒流动性和可压性较差，或者采用磷酸特地唑胺配以填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂等压片制备而成，但是制得的片剂在稳定性放置过程中，存在吸湿性高、硬度降低的现象，导致成品在长期存放过程中质量不稳定；同时片剂原料中采用的磷酸特地唑胺，由于制备工艺的原因，存在着杂质含量高、晶型大小不均、水分残留、产品有关物质增加等问题，导致产品质量不合格，并带来用药安全性问题。

有鉴于此，特提出本申请。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种磷酸特地唑胺的制备方法，制得的药物纯度高，杂质含量低，晶型大小均匀，吸湿性小。

本发明还提供一种磷酸特地唑胺片，吸湿性小，可长期放置硬度不变化，改善了药物的稳定性，提高样品溶出度。

本发明还提供一种磷酸特地唑胺片的制备方法。

本发明通过下述技术方案实现：

一种磷酸特地唑胺的制备方法，包括如下步骤：

S1，取特地唑胺溶于四氢呋喃中，在惰性气体保护下，降温滴加三氯氧磷溶液进行低温反应，反应结束后，加入N-甲基吡咯烷酮使晶体溶解，再加入三梨酸钠溶液搅拌，得到磷酸特地唑胺盐的水溶液，过滤；

S2，向滤液中加入盐酸水溶液调节pH至1～2，搅拌析晶，抽滤，滤饼再用N-甲基吡咯烷酮溶解后缓慢加入到乙醇水溶液中，搅拌析晶，得高纯度磷酸特地唑胺；

S3，将得到的高纯度磷酸特地唑胺加入到注射水中搅拌呈悬浮液，然后在搅拌条件下滴加氢氧化钠溶液，至药液澄清；

S4，将上述药液中加入甘露醇、叔丁醇和乳糖，搅拌溶解，然后调节pH值至7.0-8.0，加入活性炭搅拌吸附，脱炭，过滤后放入冻干设备中冷冻干燥，磨粉后得到磷酸特地唑胺粉。

所述甘露醇、叔丁醇和乳糖的比例为4:2:1。

所述甘露醇、叔丁醇和乳糖的总量为高纯度磷酸特地唑胺的35～40％。

高纯度磷酸特地唑胺与注射水的比例为1:3～3.5。