[发明专利]一种磷酸特地唑胺片及其制备方法

权利要求书

1.一种磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1，取特地唑胺溶于四氢呋喃中，在惰性气体保护下，降温滴加三氯氧磷溶液进行低温反应，反应结束后，加入N-甲基吡咯烷酮使晶体溶解，再加入氢氧化钠溶液搅拌，得到磷酸特地唑胺盐的水溶液，过滤；

S2，向滤液中加入盐酸水溶液调节pH至1～2，搅拌析晶，抽滤，滤饼再用N-甲基吡咯烷酮溶解后缓慢加入到乙醇水溶液中，搅拌析晶，得高纯度磷酸特地唑胺；

S3，将得到的高纯度磷酸特地唑胺加入到注射水中搅拌呈悬浮液，然后在搅拌条件下滴加三梨酸钠溶液，至药液澄清；

S4，将上述药液中加入甘露醇、叔丁醇和乳糖，搅拌溶解，然后调节pH值至7.0-8.0，加入活性炭搅拌吸附，脱炭，过滤后放入冻干设备中冷冻干燥，磨粉后得到磷酸特地唑胺粉。

2.根据权利要求1所述的磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，所述甘露醇、叔丁醇和乳糖的比例为4:2:1。

3.根据权利要求1所述的磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，所述甘露醇、叔丁醇和乳糖的总量为高纯度磷酸特地唑胺的35～40％。

4.根据权利要求3所述的磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，高纯度磷酸特地唑胺与注射水的比例为1:3～3.5。

5.根据权利要求3所述的磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，S4中，冷冻干燥包括冻结处理和升华干燥，所述冻结处理具体步骤如下：首先将冻干设备温度直接调至-35～-30℃快速冻结保持25～30min，然后降温至～50℃继续快速冻结30min后，升温至-25～-20℃退火处理15min，然后再降温至～50℃冻结30～45min。

6.根据权利要求5所述的磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，所述升华干燥过程步骤如下：1)冻干设备抽真空处理，直至真空度达到50％以上，先升温至0℃保持60-90min，继续升温至40～45℃保持120～150min，最后升温至60～65℃保持6～7h，完成一次干燥；2)然后将冻干设备真空度调节至35～40％，温度升温至70～75℃保持45～60min，完成二次干燥；3)将冻干设备真空度调节至18～22％，温度调至55～60℃保持1～1.5h，完成干燥。

7.根据权利要求6所述的磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，步骤3)的具体步骤为：将步骤2)二次干燥后的磷酸特地唑胺磨粉后再装入冻干设备中抽真空至真空度达到18～22％，然后温度控制在55～60℃保持1～1.5h。

8.一种磷酸特地唑胺片，其特征在于，包括如下质量份数组分，权利要求1～7任一所述方法制备的磷酸特地唑胺粉60～70份，交联羧甲基纤维素钠10～15份，硬脂酸镁20～25份，酪氨酸4～6份、聚维酮K30 2～3份。

9.根据权利要求1所述的磷酸特地唑胺片，其特征在于，包括如下质量份数组分，磷酸特地唑胺粉70份，交联羧甲基纤维素钠15份，硬脂酸镁20份，酪氨酸4份、聚维酮K30 3份。

10.一种磷酸特地唑胺片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将权利要求1～7任一所述方法制备的磷酸特地唑胺粉过200目筛，交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、酪氨酸、和聚维酮K30均过100目筛，备用；2)按处方量称取原料药磷酸特地唑胺与各辅料，并将原料药与各辅料混合均匀，压片，即得磷酸特地唑胺片。