[发明专利]二甲双胍在制备治疗睾丸功能衰退药物中的应用

说明书

本申请公开了一种二甲双胍的新应用，即二甲双胍在制备治疗睾丸功能衰退药物中的应用。公开了二甲双胍可以通过激活自噬和/或上调睾酮合成相关酶的表达，预防或改善睾丸功能减退。试验从大鼠睾丸重量、睾丸指数的变化水平、大鼠血清激素水平、大鼠睾丸形态的变化、睾丸自噬相关蛋白和睾酮合成相关蛋白的表达情况几个方面，证明了二甲双胍可以通过调节自噬和/或上调睾酮合成相关酶的表达，预防或改善睾丸功能减退。

技术领域

本申请涉及二甲双胍用途技术领域，尤其涉及二甲双胍在制备治疗睾丸功能衰退药物中的应用。

背景技术

二甲双胍(Metformin，Met)是一种经典的降血糖处方药，是用于治疗2型糖尿病的一线药物，特别是针对超重的患者；二甲双胍在低糖环境中还会起到抗肿瘤作用。自噬(Autophagy)是一个涉及到细胞自身结构通过溶酶体机制而被分解的过程，该过程受到紧密的调控，能够帮助细胞产物在合成、降解以及接下来的循环中保持一个平衡状态。细胞接受自噬诱导信号后，在胞浆的某处形成一个扁平的类似“脂质体”样的膜结构，称为Phagophore。随着Phagophore不断延伸，将胞浆中的细胞器等成分，全部包裹住成为密闭的结构，称为“自噬体(autophagosome)”。自噬体形成后，可与溶酶体融合，自噬体中的内容物随即被降解，产物(氨基酸、脂肪酸等)被输送到胞浆中，供细胞重新利用，而残渣或被排出细胞外或滞留在胞浆中。

有研究表明，饮食中添加Met可延长线虫及小鼠的寿命，从而延缓衰老。这可能与氧化应激、线粒体功能、自噬关系密切。因为Met可以通过激活Parkin介导的线粒体自噬，使机体清除受损线粒体的能力提高，从而维持线粒体的正常功能，调控线粒体自噬相关蛋白激活线粒体自噬。而伴随着衰老的发生，机体清除能力随之下降，内环境稳态失调，自噬的活性随着年龄增长出现依赖性的下降，PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬也有可能下降。因为PINK1/Parkin信号通路的存在，二甲双胍有可能可以通过激活自噬，预防或者改善衰老，但目前还没有相关报道。

基于此，在因为衰老导致的自噬活性降低的情况中，是否可以应用二甲双胍激活自噬，预防或者改善睾丸功能衰退的情况，是值得研究的问题。

发明内容

本申请提供了一种二甲双胍在制备预防或者改善睾丸功能衰退药物中的应用。

睾丸作为男性生殖系统最重要的器官之一，有产生精子和合成分泌雄激素的功能。伴随着机体老化，下丘脑-垂体-性腺轴的紊乱，男性性腺功能减退，导致睾丸产生精子和性类固醇激素的能力下降，随着年龄增长，会出现睾丸老化，雄激素下降等临床表现。

二甲双胍是一种经典的降血糖处方药，同时也作为一种老年保护因子被广泛研究。有研究表明，饮食中添加Met可延长线虫及小鼠的寿命，从而延缓衰老。这可能与炎症、氧化应激、线粒体功能、自噬关系密切。Met能平衡自噬水平和增强线粒体功能，Met能够减轻小鼠间质细胞损伤，提高大鼠生精功能，但不能确定Met是否会减轻与年龄相关的睾丸组织功能减退及其线粒体功能降低。

可选的，所述治疗睾丸功能衰退药物是通过激活自噬，来预防或者改善睾丸功能衰退的药物，和通过上调睾酮合成相关酶的表达，促进亚急性衰老大鼠睾酮合成来治疗睾丸功能衰退的药物。

可选的，所述自噬的相关因子包括：PINK1、Parkin、Beclin-1或LC3。