[发明专利]一种R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的制备方法在审
| 申请号： | 202210486605.0 | 申请日： | 2022-05-06 |
| 公开（公告）号： | CN115029397A | 公开（公告）日： | 2022-09-09 |
| 发明（设计）人： | 罗福林;柳颖;张磊;赵华;张荣;钱月;潘仙华 | 申请（专利权）人： | 上海锐康生物技术研发有限公司;上海柏狮生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C12P17/06 | 分类号： | C12P17/06 |
| 代理公司： | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 郑勇力;全学荣 |
| 地址： | 200000 上海市奉贤区中国(上海*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 二氟苯 二氢吡喃 制备 方法 | ||
1.一种R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的制备方法，其特征在于：它是以5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-酮为底物，在酮还原酶、辅酶和辅酶循环体系存在的条件下发生不对称还原反应，得到R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇；
其中，酮还原酶为短链脱氢酶SDR、中链脱氢酶MDR或醛酮还原酶AKR中的一种或两种及以上的组合。
2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的辅酶循环体系为GDH-葡萄糖辅酶循环体系或异丙醇辅酶循环体系。
3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述辅酶为NAD或NADP。
4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应在0.01-0.4mol/L的PBS缓冲液中进行。
5.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应的pH条件为6.5-7.0。
6.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应的温度为30～37℃，时间为12～24h。
7.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-酮在反应体系中的浓度为30-100g/L。
8.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应过程中，酮还原酶加入反应体系的形式为表达酮还原酶的重组大肠杆菌湿菌体或液体酶。
9.按照权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述重组大肠杆菌湿菌体在反应体系中的浓度为30g/L～100g/L；
或，所述液体酶在反应体系中的浓度为150g/l～500g/l。
10.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述辅酶在反应体系中的浓度为0.1～1g/L。
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