[发明专利]一种具有抑制糖异生作用的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种具有抑制糖异生作用的药物组合物及其应用，属于生物医药技术领域。本发明的药物组合物包括黄酮类化合物和胰岛素增敏剂，所述黄酮类化合物选自黄芩素、黄芩素的无机盐中的至少一种，所述胰岛素增敏剂选自二甲双胍、二甲双胍的无机盐中的至少一种。本发明的药物组合物可抑制肝脏的糖异生作用，并可降低糖尿病小鼠的空腹血糖水平并改善其胰岛素敏感性，降低前驱糖尿病进展为糖尿病的风险，起到预防和治疗糖尿病的效果。相比于现有技术，本发明的药物组合物具有药效好、副作用低等特点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有抑制糖异生作用的药物组合物及其在预防和/或治疗糖尿病中的应用。

背景技术

随着生活节奏的不断加快和饮食热量的提高，糖尿病逐渐成为一种非常普遍的代谢性疾病，严重危害人类健康。国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)的统计数据显示，截至2021年，全世界共有5.37亿糖尿病患者，预计2045年将达到7.35亿；又有5.41亿人糖耐量异常，是糖尿病的高危人群。我国是糖尿病的高发国家，截至2021年，中国糖尿病患者达1.4亿，居世界首位。预计到2045年，我国糖尿病患者总数将达1.74亿。因此，开发预防和治疗糖尿病的药物是一项艰巨而紧迫的任务。

前驱糖尿病在临床上又称为糖尿病前期，是指血糖水平高于正常血糖范围，而又低于糖尿病血糖范围的中间状态。前驱糖尿病是2型糖尿病的前期阶段，如果前驱糖尿病患者不改变其生活状态，超过70％的患者将会发展为2型糖尿病。前驱糖尿病主要包括孤立型糖耐量受损型(impaired glucose tolerance，IGT)、孤立型空腹血糖受损型(impairedfasting glucose，IFG)及IGT和IFG合并型。前驱糖尿病和2型糖尿病均由胰岛素抵抗引起，但前驱糖尿病的诊断与糖尿病的诊断有着本质的区别。前驱糖尿病的诊断标准为空腹血糖水平在6.0mM至7.0mM之间，和/或餐后2小时血糖水平在7.8至11.1mM之间。当前虽有多种西药和中药进行过治疗前驱糖尿病的临床试验，但均未获批上市。例如，α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖、伏格列波糖等)、二甲双胍、胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类药物)等降糖化学药物进行过多中心临床试验。其中二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂，也是糖尿病防治领域应用最广泛的降糖药物之一，临床上有效性和安全性的综合表现最好，但其前驱糖尿病转化为2型糖尿病的相对风险降低率(RRRD值)一般低于40％。有指南建议考虑使用二甲双胍干预前驱糖尿病，但多数国家尚未批准(Hostalek et al.，Drugs，2015，75，1071-1094)。噻唑烷二酮类药物的RRRD值虽可达到60-80％，但因其具有肝毒性、增加心血管疾病及膀胱癌风险，在糖尿病防治领域已被限制使用(Cefalu et al.，DiabetesCare，2016，39：1186-1201)。目前临床上尚无针对前驱糖尿病的特效药物。