[发明专利]多种酪氨酸激酶抑制剂类药物的检测方法

说明书

本发明涉及药物检测技术领域，尤其涉及多种酪氨酸激酶抑制剂类药物的检测方法。本发明提供的多种酪氨酸激酶抑制剂类药物的检测方法包括：将样品去除蛋白后，经液相色谱串联质谱进行检测；色谱中，色谱柱为C18柱，流动相A为甲酸水溶液，流动相B为乙腈，梯度洗脱；质谱中采用电喷雾离子源，正离子模式。本发明通过对检测方法的优化，实现了对40种酪氨酸激酶抑制剂类药物的同时检测。

技术领域

本发明涉及药物检测技术领域，尤其涉及多种酪氨酸激酶抑制剂类药物的检测方法。

背景技术

癌症是全世界所有国家的主要死亡原因。随着人口数目的增长、年龄的增长，和增加癌症风险的生活方式的普遍化，癌症病例数和死亡人数预计将迅速增加，癌症所导致的健康问题将日益严重。血液肿瘤是较为常见的恶性肿瘤，约占所有癌症的9％。在男性(前列腺、肺部和结肠直肠之后)和女性(乳房、肺部和结肠直肠之后)最常见的恶性肿瘤排名中，都位列第四。其中，65岁以上患者占60％，未来这一比例还会继续增加。同时，血液肿瘤也是儿童和青少年中最常见的癌症类型，约占儿童肿瘤的三分之一。早在2013年，国内儿童血液肿瘤发生率已达百万分之五十三，并在逐年增长。

目前临床常用的抗肿瘤药物多为细胞毒性药物。细胞毒性肿瘤药物通常具有较高的急性毒性，具有选择性差、副作用强、易产生耐药性等缺点。而靶向药物通过作用于特定的靶点，在选择性、有效性和安全性方面都优于传统的化疗药物，近年来已成为抗肿瘤药物临床应用的大势所趋。

蛋白酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinase，PTK)是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白，PTK障碍可在体内引起一系列疾病。既往研究表明，50％以上的原癌基因及癌基因产物具有PTK活性，其异常表达会导致细胞增殖调控紊乱，最终导致肿瘤发生。此外，PTK异常表达还与肿瘤侵袭转移、肿瘤新生血管形成和肿瘤化疗耐药有关。因此，酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors，TKI)这一大类药物在血液肿瘤临床治疗过程中发挥着重要的作用。

酪氨酸激酶抑制剂是一种小分子药物，可以抑制由PTK活性增加引起的不受控制的细胞生长和增殖的生物途径。自2001年首个TKI——伊马替尼被用于治疗慢性粒细胞白血病以来，截至2021年，总共有68个TKI栅DA批准用于治疗各种恶性肿瘤。在血液肿瘤的治疗中更是发挥着重要的作用：伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼是治疗慢性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的一线药物，能显著提高患者的预后情况和无事件生存率；帕纳替尼可作为慢性髓细胞白血病的二线或三线治疗方案，以克服一线药物的耐药性或不耐受情况；伊布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和巨球蛋白血症；米哚妥林、舒尼替尼、索拉非尼和吉列替尼已被批准作为复发或难治性急性髓细胞白血病的治疗方案。