[发明专利]一种利用微通道反应装置合成2H-1,3-噁嗪类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种利用微通道反应装置合成2H‑1,3‑噁嗪类化合物的方法，包括以α,β‑不饱和酮肟酯类化合物I和三氟丙酮酸乙酯II为反应原料，加入催化剂，利用微通道反应装置连续反应制备。与现有技术相比，本发明以α,β‑不饱和酮肟酯类化合物和三氟丙酮酸乙酯化合物为底物制备新的2H‑1,3‑噁嗪类化合物，该方法避免多组分反应，使用镍催化剂快速高效的合成产物。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，特别涉及一种利用微通道反应装置合成2H-1,3-噁嗪类化合物的方法。

背景技术

杂环化合物噁嗪由于其在医药和生物技术领域中起到日益重要的作用，几十年来一直吸引着研究人员对其进行研究。尤其是1,3-噁嗪类化合物具有广泛的药理活性，如杀菌、抗病毒、抗癌、抗HIV、抗结核和抗炎。然而由于2H-1,3-噁嗪类化合物对酸性和热条件敏感仅有少量文献报道其合成方法。

目前，2H-1,3-恶嗪衍生物制备方法主要有：(1)金(I)催化α-炔丙基氧基-β-卤代烷基叠氮化物的分子内环化(Chem.Commun.2017,53,736–739.)；(2)金催化炔丙基肟的骨架重排(Chem.Sci.2019,10,5283–5289.)，以上方法虽然能有效制备噁嗪类化合物，但存在使用贵金属催化剂、合成步骤多及对环境不友好等诸多缺点。

与现有技术相比，本发明具有如下优势：

(1)本发明以α,β-不饱和酮肟酯类化合物为底物制备新型2H-1,3-噁嗪类衍生物，该方法提高原子利用率，反应条件温和，操作简单。

(2)本发明采用的微通道反应装置可加快反应速率，缩短反应时间，实现该类化合物的连续合成，产品质量稳定，反应过程易控制，且能有效地提高反应的传质传热效果，提高反应过程的安全性。

发明内容

发明目的：本发明针对现有技术的不足，提供一种利用微通道反应装置合成2H-1,3-噁嗪衍生物的方法，以解决现有技术存在的反应步骤繁琐、反应时间长、反应效率低等问题，简单高效的实现2H-1,3-噁嗪类化合物的合成。

技术方案：为达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种利用微通道反应装置合成2H-1,3-噁嗪类化合物方法，包括以α,β-不饱和酮肟酯类化合物I和三氟丙酮酸乙酯II为反应原料，加入催化剂、配体，利用微通道模块化反应装置制备式III所示的2H-1,3-噁嗪类化合物，反应式如下：

其中，R₁、R₂独立的选自非取代或取代的苯基、呋喃基、萘基或C1-C5烷基；

所述取代的苯基，选自被卤素、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基取代的苯基。

优选的，所述R₁、R₂独立的选自卤代苯、甲基苯、甲氧基苯、呋喃基、萘基或C1-C5烷基。

优选的，所述R₁选自甲基、4-甲基、4-氯、3-甲氧基、3-溴、2-氟、呋喃基或萘基；所述R₂选自4-溴、4-苯基、3-甲基、3-氯、2-甲基或叔丁基。

优选的，所述微通道模块化反应装置包括通过管道依次相连的微结构反应器，所述方法包括如下步骤：

(1)将α,β-不饱和酮肟酯类化合物I、三氟丙酮酸乙酯II、催化剂、配体溶于有机溶剂中，制成均相溶液A；

(2)将上述步骤(1)得到的均相溶液A，通入微结构反应器进行反应；

(3)收集微结构反应器的流出液，即得含2H-1,3-噁嗪类化合物III；