[发明专利]不对称的供体-受体型近红外二区探针分子及其制备方法和应用

权利要求书

1.不对称的供体-受体型NIR-II探针分子，其由以下通式1表示：

在以上通式1中，

环A选自B和B’各自独立地选自

X为S、O、Se或NR⁵；

R¹选自

R²选自

其中，R⁶和R⁷各自独立地选自H、羟基、氨基(-NH₂)、羧基(-COOH)、卤素、羧基C₁-C₇烷基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、取代或未取代的C6-C12芳基或者5-12元含有选自N、O、S的杂原子的杂芳基(当所述芳基或杂芳基被取代时，取代基选自C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷基硅基、羟基C₁-C₈烷基、氨基C₁-C₈烷基、醛基C₁-C₈烷基、羧基C₁-C₈烷基、磺酸基C₁-C₈烷基、巯基C₁-C₈烷基或卤代C₁-C₈烷基)、-(CH₂)n₁-(OCH₂CH₂)n₂-R((n₁＝0-10的整数,n₂＝1-1000的整数，R选自C₁-C₈烷基、氨基、羟基、甲氧基、醛基(-CHO)、羧基、巯基(-SH)、炔基(-C≡CH)、叠氮基(-N₃)、卤素、及)；

R⁸和R⁹各自独立地选自H、羟基、氨基、羧基、卤素、羧基C₁-C₇烷基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、-(CH₂)_n1-(OCH₂CH₂)n₂-R(n₁＝0-10的整数,n₂＝1-1000的整数，R选自C₁-C₈烷基、氨基、羟基、甲氧基、醛基、羧基、巯基、炔基、叠氮基、卤素、及)，或者R⁸和R⁹与其相连接的C一起形成5-10元含选自N、O和S的杂原子的杂环基；

Y²选自S、O、Se和NR⁵；

R⁵选自H、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₈烷基硅基、羟基C₁-C₈烷基、氨基C₁-C₈烷基、醛基C₁-C₈烷基、羧基C₁-C₈烷基、酰基C₁-C₈烷基、磺酸基C₁-C₈烷基、巯基C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、-(CH₂)_n1-(OCH₂CH₂)n₂-R(n₁＝0-10的整数,n₂＝1-1000的整数，R选自C₁-C₈烷基、氨基、羟基、甲氧基、醛基、羧基、巯基、炔基、叠氮基、卤素、及)；

R³和R⁴各自独立地选自H、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₈烷基硅基、羟基C₁-C₈烷基、氨基C₁-C₈烷基、醛基C₁-C₈烷基、羧基C₁-C₈烷基、酰基C₁-C₈烷基、磺酸基C₁-C₈烷基、巯基C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、-(CH₂)_n1-(OCH₂CH₂)n₂-R(n₁＝0-10的整数,n₂＝1-1000的整数，R选自C₁-C₈烷基、氨基、羟基、甲氧基、醛基、羧基、巯基、炔基、叠氮基、卤素、及)、-(CH₂)n₃-COOCH₂CH₂Si(CH₃)₃(n₃为1-10的整数)、取代或未取代的C6-C12芳基或5-12元含有选自N、O、S的杂原子的杂芳基(当所述芳基或杂芳基被取代时，取代基选自C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷基硅基、羟基C₁-C₈烷基、氨基C₁-C₈烷基、醛基C₁-C₈烷基、羧基C₁-C₈烷基、磺酸基C₁-C₈烷基、巯基C₁-C₈烷基或卤代C₁-C₈烷基)；

Y为S、O、Se或NR⁵；

Y¹为CR⁵或N；

R⁵选自H、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₈烷基硅基、羟基C₁-C₈烷基、氨基C₁-C₈烷基、醛基C₁-C₈烷基、羧基C₁-C₈烷基、酰基C₁-C₈烷基、磺酸基C₁-C₈烷基、巯基C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、-(CH₂)_n1-(OCH₂CH₂)n₂-R(n₁＝0-10的整数,n₂＝1-1000的整数，R选自C₁-C₈烷基、氨基、羟基、甲氧基、醛基、羧基、巯基、炔基、叠氮基、卤素、及)；

D选自如下基团：

其中，R¹⁰至R⁴⁶各自独立选自H、取代或未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或未取代的C₁-C₁₂烷氧基、取代或未取代的C₁-C₈烷基硅基、氨基、卤素、-(CH₂)_n1-(OCH₂CH₂)n₂-R(n₁＝0-10的整数,n₂＝1-1000的整数，R选自C₁-C₈烷基、氨基、羟基、甲氧基、醛基、羧基、巯基、炔基、叠氮基、卤素、及)、-(CH₂)n₂-COOCH₂CH₂Si(CH₃)₃(n₂为1-10的整数)、-(CH₂)n₄-CONHCH₂CH₂SO₃H(n₄为0-10的整数)；

其中，所述C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基和C₁-C₈烷基硅基的取代基选自羟基、氨基、炔基、叠氮基、巯基、醛基、羧基、磺酸基、卤素、R^aOC(＝O)-、R^aC(＝O)O-、R^aNHC(＝O)-和吡咯烷二酮-NH-，其中R^a选自C₁-C₈烷基、羟基C₁-C₈烷基、氨基C₁-C₈烷基、醛基C₁-C₈烷基、羧基C₁-C₈烷基、磺酸基C₁-C₈烷基、炔基C₁-C₈烷基、叠氮基C₁-C₈烷基、巯基C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基和-(CH₂)_n1-(OCH₂CH₂)n₂-R(n₁＝0-10的整数,n₂＝1-1000的整数，R选自C₁-C₈烷基、氨基、羟基、甲氧基、醛基、羧基、巯基、炔基、叠氮、卤素、及)；

或者，R¹⁰至R⁴⁶各自独立地选自其中R’和R”选自C₁-C₈亚烷基，C为H、环状RGD肽c(RGDyk)、c(RGDfk)、c(RADyk)、或-(CH₂)_n1-(OCH₂CH₂)n₂-R(n₁＝0-10的整数,n₂＝1-1000的整数，R选自C₁-C₈烷基、氨基、羟基、甲氧基、醛基、羧基、巯基、炔基、叠氮基、卤素、及)、(CH₂CH₂O)_n2-R(n2为1-1000的整数，R为C₁-C₈烷基)、多肽前列腺特异性模抗原多肽分子(PSMA)基团(所述PSMA可包括PSMA-617、PSMA-11、PSMA-1007)、奥曲肽基团、单糖及多糖基团(其中，单糖可选自葡萄糖、半乳糖、果糖、阿拉伯糖、鼠李糖、核糖、乳糖及麦芽糖，多糖可为环糊精)；D选自含有Fv段的分子，例如，D为单抗、双抗、或scFv；

或者，R¹⁰至R⁴⁶各自独立地选自其中R”’为C₁-C₈亚烷基。