[发明专利]吡仑帕奈降解杂质的制备方法及其应用

说明书

本发明提供吡仑帕奈降解杂质的制备方法及其应用，属于药物合成和质量监测技术领域。所述降解杂质包括1‑苯基‑3‑(2'‑甲羧基苯基)‑5‑(2'‑吡啶基)‑2‑吡啶酮(I)和1‑苯基‑3‑(2'‑甲酰胺基苯基)‑5‑(2'‑吡啶基)‑2‑吡啶酮(II)。所述制备方法中，制备原料来源丰富、反应简便高效、成本低，从而为吡仑帕奈原料药及其制剂的杂质分析及研究提供便利，为吡仑帕奈原料药及其制剂的生产和用药安全提供检测方法及判定依据，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于药物合成和质量检测技术领域，具体涉及吡仑帕奈降解杂质的制备方法及其应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

吡仑帕奈(Perampanel，CAS No.380917-97-5)，化学名称为3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1,2-二氢吡啶-2-酮，其化学结构如下：

其是一种新型高选择性AMPA受体拮抗剂，于2012年首次批准用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)的加用治疗。

药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性、疗效，甚至对人体有害的物质。在药物的研究、生产、贮存以及临床应用等方面，必须保持药物的足够纯度，以保证药物的有效性及安全性。药物的杂质研究贯穿于整个药品研发的始终。根据“化学药物杂质研究的技术指导原则”，药品中的杂质按其理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。其中，有机杂质包括工艺中引入的杂质以及降解杂质等。

发明人发现，化合物1-苯基-3-(2'-甲羧基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮 (I)和1-苯基-3-(2'-甲酰胺基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮(II)为吡仑帕奈原料药及其制剂在生产及贮存过程中容易产生的两个降解杂质。而对原料药进行质量监控时，显然需要使用杂质对照品对原料药中的杂质进行含量监控，以确保制备得到的产品符合药用要求，因此，方便快捷地制得相应降解杂质对照品对开展药物质量监控意义重大。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明目的在于提供一种原料来源丰富、反应简便高效、低成本的吡仑帕奈降解杂质的制备方法及其应用，从而有利于开展对吡仑帕奈药物及其相应制剂的质量研究，因此具有良好的实际应用之价值。

为了实现上述技术目的，本发明提供的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种吡仑帕奈降解杂质的制备方法，所述降解杂质包括1-苯基-3-(2'-甲羧基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮(I)和1- 苯基-3-(2'-甲酰胺基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮(II)，其合成路线如下：

本发明的第二个方面，提供上述制备方法在吡仑帕奈原料药及其制剂的生产和用药安全研究中的应用。

上述一个或多个技术方案的有益技术效果：

上述技术方案提供了两种吡仑帕奈降解杂质1-苯基-3-(2'-甲羧基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮(I)和1-苯基-3-(2'-甲酰胺基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮(II)的制备方法。其中，所述制备方法中，制备原料来源丰富、反应简便高效、成本低，上述技术方案为吡仑帕奈原料药及其制剂的杂质分析及研究提供便利，为吡仑帕奈原料药及其制剂的生产和用药安全提供检测方法及判定依据，因此具有良好的实际应用之价值。

附图说明