[发明专利]吡仑帕奈降解杂质的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种吡仑帕奈降解杂质的制备方法，其特征在于，所述降解杂质为(II)1-苯基-3-(2'-甲酰胺基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮，其合成路线如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

S1、将2-甲基苯乙酸1及苯胺2溶于有机溶剂，搅拌下加入缩合剂，经缩合反应制备得到2-甲基苯乙酰苯胺3；

S2、将步骤S1制得的2-甲基苯乙酰苯胺3及化合物4溶于有机溶剂，在碱性条件下，加热搅拌经关环反应制备得到1-苯基-3-(2'-甲基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮5；

S3、将步骤S2反应制得的1-苯基-3-(2'-甲基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮5溶于有机溶剂，加热搅拌下加入氧化剂，经氧化反应制备得到吡仑帕奈降解杂质1-苯基-3-(2'-甲羧基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮(I)；

S4、将步骤S3制得的1-苯基-3-(2'-甲羧基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮(I)在氨源及活化剂的存在下经酰胺化反应制备得到吡仑帕奈降解杂质1-苯基-3-(2'-甲酰胺基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮(II)。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，2-溴苯乙酸1、苯胺2和缩合剂的摩尔比为1：0.8～1.2：0.5～1.5；

反应温度为0～60℃。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应温度为20～30℃。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷中的一种或几种；

所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷中的一种或几种。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述有机溶剂为丙酮或乙腈。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，2-甲基苯乙酰苯胺3、化合物4和碱性催化剂的摩尔比为1：0.8～1.5：0.5～5.0；

反应温度为40～120℃；

化合物4中X^-为四氟硼酸根离子、高氯酸根离子或六氟磷酸根离子。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，反应温度为60～70℃。

10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜中的一种或几种；

所述碱性催化剂为叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、甲醇锂、氢化钠、氨基钠、N,N-二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基锂中的一种或几种。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述有机溶剂为二甲亚砜。

12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述碱性催化剂为甲醇锂或氢化钠。

13.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，1-苯基-3-(2'-甲基苯基)-5-(2'-吡啶基)-2-吡啶酮5和氧化剂的摩尔比为1：1.0～5.0；

反应温度为80～120℃。