[发明专利]一种制备唑吡坦的方法

权利要求书

1.一种制备唑吡坦的方法，该方法包括以下步骤：

(1)将化合物B1与2-氨基-5-甲基吡啶在催化剂存在下环合，得到式(I)的化合物，

其中，R₁选自氨基、-NHR₂、-NR₂R₃、羟基、C_1-8烷氧基、任选取代的芳氧基或任选取代的芳烷氧基，且

R₂和R₃可以相同或不同，各自独立地选自C_1-8烷基或任选取代的芳基，例如甲基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中R₁为-NMe₂。

3.根据权利要求1所述的方法，其中

(A)当R₁为C_1-8烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳烷氧基时，所述方法还包括以下步骤：

(2)将步骤(1)所得的式(I)化合物水解得到式(II)的唑吡坦酸，和

(3)将式(II)的唑吡坦酸与二甲胺反应得到唑吡坦；或者

(4)将步骤(1)所得的式(I)化合物直接与二甲胺反应得到唑吡坦；

或者

(B)当R₁为羟基时，步骤(1)所得的式(I)化合物即为式(II)的唑吡坦酸，所述方法还包括以下步骤：

(3)将式(II)的唑吡坦酸直接与二甲胺反应得到唑吡坦；

或者

(C)当R₁为氨基、-NHR₂或-NR₂R₃，且其中R₂和R₃不同时为甲基时，所述方法还包括以下步骤：

(2)将步骤(1)所得的式(I)化合物水解得到式(II)的唑吡坦酸，和

(3)将式(II)的唑吡坦酸与二甲胺反应得到唑吡坦；

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中在步骤(1)中，所述的催化剂为分子筛类复合物，其中分子筛为3A或4A分子筛活化粉，负载的催化剂为选自三氟化硼乙醚、三氟化硼四氢呋喃、四氟硼酸乙醚、三溴化磷、三溴氧磷、三氯化磷、三氯氧磷、无水三氯化铝、无水三氯化铁或无水氯化亚铜中的一种或多种，优选为三氟化硼乙醚和无水氯化亚铜。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中在步骤(1)中，当2-氨基-5-甲基吡啶的摩尔当量为1.0时，化合物B1的摩尔当量范围为0.5-10.0当量，优选为1.0-1.5当量；反应溶剂用量为2-氨基-5-甲基吡啶的3.0-10.0V体积量，优选为5.0-10.0V体积量；催化剂中载体分子筛的用量为2-氨基-5-甲基吡啶质量比的0.01-2.0倍，优选为0.1-1.0倍；催化剂负载物的用量为2-氨基-5-甲基吡啶质量比的0.01-2.0倍，优选为0.1-0.5倍。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中在步骤(1)中，所述的反应溶剂可选自非质子有机溶剂，例如醚类溶剂如四氢呋喃、二氧六环、甲基四氢呋喃等，芳烃类溶剂如苯、甲苯、二甲苯、氯苯等，酰胺类溶剂如DMF、NMP等，氯代烃类溶剂如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳等，其他如乙腈等，优选为氯苯和乙腈。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其中

在步骤(2)中，式(I)化合物可以在无机酸或碱的存在下水解，得到式(II)的唑吡坦酸；和/或

在步骤(3)中，唑吡坦酸与二甲胺或其盐酸盐在偶联剂存在下反应得到唑吡坦；和/或

在步骤(4)中，向式(I)化合物在醇类溶剂的溶液中通入二甲胺气体，反应得到唑吡坦。

8.根据权利要求7所述的方法，其中在步骤(2)中，所述的无机酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸或其任意组合，所述的无机碱选自碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐或其任意组合。