[发明专利]去免疫化的志贺毒素A亚基支架和包含它们的细胞靶向分子

权利要求书

1.一种细胞靶向分子，其包含

i)能够特异性地结合细胞外靶生物分子的结合区域，所述细胞外靶生物分子物理上连接到细胞的细胞表面，其中所述细胞外靶生物分子是HER2/neu/ErbB2、PDL1、CD38、CD20、BCMA、SLAMF7或CTLA-4，和

ii)由SEQ ID NO：13的氨基酸序列组成的志贺毒素效应物多肽。

2.权利要求1所述的细胞靶向分子，其中所述结合区与志贺毒素效应物多肽的羧基末端融合以形成单个连续的多肽。

3.根据权利要求1所述的细胞靶向分子，其中所述结合区包含至少一个免疫球蛋白型结合区。

4.根据权利要求3所述的细胞靶向分子，其中所述至少一个免疫球蛋白型结合区包含选自以下的多肽：

单结构域抗体片段、单链可变片段、抗体可变片段、互补决定区3片段、受限的FR3-CDR3-FR4多肽、Fd片段、抗原结合片段、纤连蛋白来源的第10个纤连蛋白III型结构域、生腱蛋白III型结构域、锚蛋白重复基序结构域、低密度-脂蛋白-受体-来源的A-结构域、脂质运载蛋白、Kunitz结构域、蛋白-A-来源的Z结构域、γ-B晶体蛋白-来源的结构域、泛蛋白-来源的结构域、Sac7d-来源的多肽、Fyn-来源的SH2结构域、小蛋白、C-型凝集素-样结构域支架、骆驼科V_HH片段来源的重链抗体结构域，软骨鱼类来源的重链抗体结构域，免疫球蛋白新抗原受体，VNAR片段，双抗体，三抗体，四抗体，二价微体，双特异性的串联scFv，双特异性的串联V_HH或双特异性微体。

5.权利要求1所述的细胞靶向分子，其包含SEQ ID NO:540-543或544-550或553-559中所示的接头肽。

6.权利要求5所述的细胞靶向分子，其包含SEQ ID NO：540-543或553-557中所示的接头肽。

7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-6中的任一项所述的细胞靶向分子，和药学上可接受的赋形剂或载体。

8.一种多核苷酸，其编码根据权利要求1-6中的任一项所述的细胞靶向分子、或其互补物。

9.一种表达载体，其包含权利要求8的多核苷酸。

10.一种宿主细胞，其包含权利要求8的多核苷酸或权利要求9的表达载体。