[发明专利]一种PHA水凝胶及其制备方法及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种PHA水凝胶及其制备方法和应用。该PHA水凝胶，包括以下原料组分：PHA、透明质酸、明胶和光引发剂。本发明通过采用透明质酸、明胶与PHA作用形成凝胶的主要原料，在光引发剂和紫外光的作用下，形成水凝胶，通过控制各原料的用量，能够在温和条件下形成稳定的水凝胶，不会引起PHA中分子链的断裂，分子量稳定可控；且该水凝胶中PHA能够降解产生3‑羟基丁酸酯，有利于消炎、镇痛、促进细胞生长、促进血管生成，愈合伤口的能力强。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种PHA水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

水凝胶被广泛用于药物载体，目前高分子水凝胶占水凝胶市场的主导地位。但高分子水凝胶的残留物，因其不可降解性及毒性，也给应用带来了一定的限制，如常用的聚丙烯酰胺。因此，天然高分子水凝胶已引起了广泛的关注。

聚羟基脂肪酸酯(PHA)是一种可降解的生物高分子材料，其在体内降解释放3-羟基丁酸酯(3HB)能促进组织修复，并且大量文献表明PHA具有良好的生物相容性。也有文献表明PHA微球携带外泌体用于慢性创面的治疗，能够很好地缓解炎症反应；利用PHA微球携带间充质干细胞外泌体，能够实现体外促进血管生成。

采用聚羟基脂肪酸酯(PHA)制备水凝胶，可以用于外伤(如烧伤)外敷。外敷含聚羟基脂肪酸酯的水凝胶，PHA的降解产物3HB能够为烧伤患者提供营养来源。但是目前含聚羟基脂肪酸酯的水凝胶，在制备中采用高温，使聚羟基脂肪酸酯分子断裂，从而制备的水凝胶中PHA的分子量不可控，无法达到良好的愈合伤口的效果。

因此，亟需提供一种PHA水凝胶，水凝胶中PHA分子不发生断裂，分子量稳定可控，具有良好愈合伤口的效果。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种PHA水凝胶，水凝胶中PHA分子不发生断裂，分子量稳定可控，起到良好愈合伤口的效果。

本发明第一方面提供了一种PHA水凝胶。

具体地，一种PHA水凝胶，包括以下原料组分：PHA、透明质酸、明胶和光引发剂。

优选地，所述PHA选自聚-β-羟丁酸、3-羟基丁酸酯和3-羟基戊酸酯的共聚物(PHBV)，3-羟基丁酸与3-羟基己酸的共聚酯(PHBHHx)或聚(3-羟基丁酸酯-co-4-羟基丁酸酯)(P34HB)中的至少一种。

优选地，所述PHA可以为任意形态，如纯的PHA粉末或PHA微球等。所述PHA可以为任意剂型，如固体粉末或液体等。

优选地，所述PHA微球的制备方法如下：将PHA溶于溶剂中，与聚合物混合，去溶剂，制得所述PHA复合材料；然后将所述PHA复合材料溶于溶剂中，得到油相；将聚乙烯醇或透明质酸溶于水中，制得水相；将所述油相和所述水相混合得混合物，将所述混合物乳化后，固化，即制得PHA微球；所述聚合物为聚乙二醇、胶原蛋白、透明质酸或聚赖氨酸中的一种。

优选地，所述PHA微球可以包覆药物或包覆细胞，如消炎药物、间充质干细胞、神经干细胞、造血干细胞等。在敷后缓释到伤口组织，或附着在伤口处帮助伤口愈合。

优选地，所述透明质酸为改性透明质酸。

进一步优选地，所述改性透明质酸选自甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸、肉桂酸改性透明质酸、香豆素衍生物改性透明质酸或透明质酸与多巴胺接枝物中的至少一种。

优选地，所述明胶为改性明胶。

进一步优选地，所述改性明胶选自甲基丙烯酰胺基明胶、甲基丙烯酸化明胶、邻梭从苯甲酞化明胶、季铭化明胶或酸胺化明胶中的至少一种。