[发明专利]一种18F标记的放射性示踪剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种¹⁸F标记的放射性示踪剂及其制备方法，属于分子影像探针领域。该放射性示踪剂的结构如式I所示。本发明首次提出在三氟甲基化1,2,3‑三氮唑类化合物上直接标记¹⁸F，成功构建了5‑CF₂¹⁸F‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明提供的5‑CF₃‑1,2,3‑三氮唑类化合物能够用于制备预防和/或治疗卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌等多种癌症的药物，本发明提供的5‑CF₂¹⁸F‑1,2,3‑三氮唑类化合物可以作为放射性示踪剂，用于观察药物分子在活体内的代谢情况。本发明构建5‑CF₂¹⁸F‑1,2,3‑三氮唑类化合物的方法在原料易得，成本低廉，操作简便，安全可控，所得产物反射收率高。本发明的方法在最后一步实现¹⁸F标记，减少了衰变时间，有利于产物的活体应用。

技术领域

本发明属于分子影像探针领域，具体涉及一种¹⁸F标记的放射性示踪剂及其制备方法。

背景技术

近年来，分子影像学取得了快速而巨大的发展，在疾病的预防、诊断和治疗中取得了重要成果，具有巨大应用潜力。其中，PET(Positron emission tomography，正电子发射断层扫描)是一种非侵入性的核医学影像技术，能够探测生物体内的化学生物学进程，检测疾病的状态和进展，并且可以评估药物治疗的有效性。不同于传统的X光、超声波等结构和解剖成像技术，PET 通过捕获带有放射性核素的靶标分子发射的正电子信号，实现成像并获得相关生物学信息。PET能够应用于肿瘤等疾病的早期诊断，在疾病的预防、诊断和治疗中发挥重要作用。

PET技术的发展很大程度上取决于采用的分子影像探针(又称放射性示踪剂)。PET分子影像探针能否实现成功的临床应用，不仅取决于其生物学功能，也取决于其放射性标记方法的高效性和实用性。目前常用的放射性核素包括碳-11(¹¹C,半衰期20.4分钟)，氟-18(¹⁸F，半衰期109.8分钟)，氮 -13(¹³N，半衰期9.97分钟)和氧-15(¹⁵O，半衰期2.04分钟)。其中，氟-18 因其具有较长的半衰期，是应用最为广泛的PET核素。例如，广泛应用于临床的PET分子影像探针2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖 (2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose，FDG)在癌症、心血管和神经疾病的诊断中发挥了重要作用。但是，随着PET技术的广泛应用，对探针的临床需求越来越大，目前的探针还不足以满足临床需求，开发快速高效并具有实用性的合成方法，构建新颖的PET分子影像探针，并应用于各类生物学检测中具有重要研究意义。此外，FDG探针本身没有治疗疾病的作用，只能用于疾病诊断，无法满足临床上在治疗疾病时，观察药物分子在活体内的代谢情况的需求。

1,2,3-三氮唑是许多生物活性的骨架结构，广泛存在于抗菌、抗病毒、抗氧化和抗肿瘤等药物分子中，成为药物开发的重要骨架。研究发现，将三氟甲基引入有机分子中能够改变有机分子的特性，如改变其代谢稳定性、脂溶性以及其穿透血脑屏障的能力。通过引入三氟甲基可以得到各种性能优异的医药、农药、染料和功能材料。很多三氟甲基化的化合物已经实现了商品化，例如：氟西汀、甲氟喹、来氟米特、尼鲁米特、度他雄胺、比卡鲁胺、阿瑞匹坦、塞来昔布、氟虫腈、氟啶胺、吡噻菌胺、啶氧菌酯、氟啶草酮、氟草敏、氟乐灵等。