[发明专利]一种具有抗原双捕获功能的聚合物囊泡及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有抗原双捕获功能的聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(a)将PCL-PEG-PCL和疏水性IMQ溶于有机溶剂，然后去除有机溶剂形成一层均匀薄膜；

(b)将薄膜干燥后进行水化，加入NaHCO₃混匀后，进行超声处理并透析，收集透析后溶液；

(c)将DOTAP、DSPE-PEG2K-Mal、DSPE-PEG5K-Mannose和MPLA溶于有机溶剂中，然后，去除有机溶剂形成一层均匀薄膜，再将透析后溶液加入薄膜中进行水化；

(d)将水化后的混合物混匀后，在冰浴条件下进行超声处理，即得所述具有抗原双捕获功能的聚合物囊泡。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，PCL-PEG-PCL的分子量为20000-30000；

PCL-PEG-PCL与疏水性IMQ的质量比为(18～22)∶1；

优选地，所述PCL-PEG-PCL为PCL8000-PEG8000-PCL8000。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，薄膜干燥时间为8～12h；

水化的温度为62～68℃，时间为4～6h；水化采用的溶剂为去离子水或PBS；所述溶剂与PCL-PEG-PCL的体积质量比为5mL∶(18～22)mg；

NaHCO₃的添加终浓度为280～320mM；

透析采用的透析袋截留分子量为8000～14000Da，透析时间为6～8h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，水化为在7～8r/min、28～32℃下水化1-2h；

DOTAP、DSPE-PEG2K-Mal、DSPE-PE G5K-Mannose、MPLA和PCL-PEG-PCL的质量比为(0.8～1.2)∶(0.8～1.2)∶(0.2～0.5)∶(0.01～0.03)∶20。

5.权利要求1～4任一所述的制备方法制得的具有抗原双捕获功能的聚合物囊泡。

6.权利要求5所述的具有抗原双捕获功能的聚合物囊泡在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.权利要求5所述的具有抗原双捕获功能的聚合物囊泡联合光热敏感性聚合物囊泡在制备光热联合免疫抗肿瘤药物中的应用；

所述光热敏感性聚合物囊泡通过如下方法制得：

(1)将PCL-PEG-PCL、疏水性ICG、疏水性NLG919溶于有机溶剂，然后去除有机溶剂形成一层均匀的薄膜；

(2)将薄膜干燥后进行水化，加入NaHCO₃混匀后，进行超声处理并高速离心，即得所述光热敏性聚合物囊泡。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述步骤(1)中，PCL-PEG-PCL的分子量为20000-30000；

PCL-PEG-PCL与疏水性ICG的质量比为20∶(0.3～0.5)；PCL-PEG-PCL与疏水性NLG919的质量比为20∶(0.8～1.2)；

优选地，所述PCL-PEG-PCL为PCL8000-PEG8000-PCL8000。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述步骤(2)中，薄膜干燥时间为8～12h；

水化的温度为62～68℃，时间为4～6h；水化采用的溶剂为去离子水或PBS；所述溶剂与PCL-PEG-PCL的体积质量比为5mL∶(18～22)mg；

NaHCO₃的添加终浓度为280～320mM；

超声处理为以30％超声功率进行超声处理25～35mim；

高速离心的转速为20000～30000rpm，离心时间为25～35min，离心次数为1～3次。