[发明专利]一种用于诊断部分性性早熟女童的特异性生物标记物及其筛选方法和应用

说明书

本发明公开了一种用于诊断部分性性早熟女童的特异性生物标记物及其筛选方法和应用。本发明采用差异代谢组学方法，筛选出部分性性早熟女童的8个血清生物标志物，包括：1‑甲基组氨酸、肌醇、N,N‑二甲基甘氨酸、极低密度脂蛋白、甘油、鸟氨酸、天冬酰胺和甘氨酸。通过模型验证表明所筛选到的生物标志物具有良好的灵敏度和特异性，提示本发明所筛选到的部分性性早熟女童的特异性生物标志物具有明显能区分于青春期前女童和青春期女童的优越性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于诊断部分性性早熟女童的特异性生物标记物及其筛选方法和应用。

背景技术

性早熟(precocious puberty,PP)传统上被定义为女童在8岁前乳房发育，男孩在9岁前睾丸增大≥4mL。其潜在的病理生理学主要是依赖于下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituitary-gonada,HPG)轴是否启动。中枢性性早熟(central precociouspuberty,CPP)主要由促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的持续脉搏分泌诱导，过早激活HPG轴，然而，确切的机制尚不清楚。部分性性早熟(partialprecocious puberty,PPP)主要是暴露于外周的雌激素环境导致单纯的乳房增大，当PPP女童在后期伴随骨龄的快速提前时，它演变成继发性CPP的可能性增大。CPP对女童有重要的短期和长期影响，包括成年后增加的心理社会压力、身材矮小、肥胖、心血管疾病和II型糖尿病的风险。

临床上，GnRH刺激试验被认为是CPP与PPP检验的金标准。然而，该测试成本高、耗时长，需反复抽血，会让患儿产生恐惧心理。近年，一些研究者试图借助黄体生成素(luteinizing hormone,LH)，卵泡刺激素(follicular stimulating hormone,FSH))，雌二醇(estradiol,E2)等临床指标来量化PP，期望能确定能用于PPP诊断的指标阈值，但这部分研究尚存在较大的争议。有一些证据表明，PP会导致机体代谢轮廓改变。然而，PPP的临床鉴别诊断仍处于模糊的界面，缺乏强大的分子生物标志物是PP临床诊断和评估的长期瓶颈。因此寻找PPP的实验室分子生物标志物，对于PPP的早期临床诊断和治疗是至关重要的。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种用于诊断部分性性早熟女童的特异性生物标记物及其筛选方法和应用。本发明筛选的用于诊断部分性性早熟的特异性生物标志物具有良好的灵敏度和特异性，具有明显区分于PAD和AD女童的优越性，具有良好的应用前景。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种用于诊断部分性性早熟女童的特异性生物标记物，所述特异性生物标记物同时包含：1-甲基组氨酸、肌醇、N,N-二甲基甘氨酸、极低密度脂蛋白、甘油、鸟氨酸、天冬酰胺和甘氨酸。

本发明的第二方面，提供一种组合物在制备用于部分性性早熟女童诊断的诊断试剂中的应用，所述组合物包含血液中生物标记物的检测试剂，所述生物标记物为1-甲基组氨酸、肌醇、N,N-二甲基甘氨酸、极低密度脂蛋白、甘油、鸟氨酸、天冬酰胺和甘氨酸的组合。

本发明的第三方面，提供一种用于诊断部分性性早熟女童的试剂盒，所述试剂盒用来在血液中检测1-甲基组氨酸、肌醇、N,N-二甲基甘氨酸、极低密度脂蛋白、甘油、鸟氨酸、天冬酰胺和甘氨酸的生物标记物，所述试剂盒包含与上述生物标记物中各标记物特异性结合的抗体。

优选地，所述抗体为多克隆抗体或单克隆抗体。

优选地，所述试剂盒进一步包含：二级抗体结合物，该二级抗体结合物与通过同基质反应而显色的标记物结合；与所述标记物进行显色反应的显色基质溶液；清洗液；以及酶反应终止液。

优选地，所述二级抗体结合物选自辣根过氧化物酶(HRP)、碱性磷酸酶、胶体金、荧光素和染料。