[发明专利]检测血清中的代谢物水平的产品在制备诊断各类型SLE患者制剂中的应用及制剂

说明书

本发明公开检测了血清中的代谢物水平的产品在制备诊断系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)及不同器官受累表型SLE患者制剂中的应用及试剂。本发明首次利用特定的血清生物标志物对SLE，不同疾病活动度SLE及不同器官表型SLE患者包括仅肾脏受累系统性红斑狼疮(KI)，仅皮肤受累系统性红斑狼疮(SI)，仅血液系统受累系统性红斑狼疮(BI)，多系统受累系统性红斑狼疮(MI)患者进行辅助筛查，为该领域的诊断开辟了新的途径和方式，有助于更精确地诊断和评估SLE的疾病进展。所需要的血标本少，方便易开展，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药分子生物学检测技术领域，具体涉及检测SLE，SLE不同疾病活动度及不同器官受累SLE的诊断标志物水平的产品在制备诊断各类型SLE 患者试剂中的应用及其制剂。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病，好发于育龄期女性。其特征在于机体存在大量针对多种自身抗原的抗体，这些自身抗体和一些自身反应性T细胞直接导致SLE的病理变化。SLE的严重程度取决于主要器官受累的程度，包括最常见的皮肤、肾脏、血液系统、关节、中枢神经系统等。常见的皮肤表现包括面部盘状红斑，颊部蝶形红斑，光敏性，脱发等。30～60％的SLE患者会进展为狼疮肾炎，是造成SLE死亡的最重要原因之一，早期有肾小球和肾病综合征的表现，如血尿、蛋白尿、管型尿等，肾活检是目前诊断的金标准。多达90％的SLE患者会有对称性关节痛。此外，SLE患者还会有血液系统的累积，表现为白细胞减少、红细胞减少、血小板减少或三者均减少等。虽然一般认为遗传、激素、环境和免疫学因素与SLE患者的多种临床表现相关。但SLE的确切发病机制仍不清楚，目前SLE的诊断主要基于典型的临床表现，包括来自多个器官系统的体征和症状，以及自身抗体的存在。由于 SLE广泛多变和异质性的临床症状，使得自身抗体的诊断具有低敏感性或低特异性，迄今仍没有一种早期、准确的用于系统性红斑狼疮的确诊及分型的临床标记物。

代谢物作为生物体表型的直接体现者，是一种天然的表型指标。因此，代谢物分析已经成为一种广泛应用于临床诊断的有效方法。近年来，高通量方法的快速发展使人们能够更好地去识别和表征包括SLE在内的复杂疾病的生物标志物。通过结合LC-MS/MS代谢组学和脂质组学方法增加了血清中代谢物的覆盖率。鉴于SLE不同疾病活动度及不同器官受累表型SLE之间的病理差异，代谢组学和脂质组学的结合可能成为发现SLE不同临床表型生物标志物的重要平台。

SLE的严重程度与受累器官的类型息息有关。因此，寻找不同器官受累SLE 的可靠生物标志物将显著有利于SLE患者的最佳治疗。

发明内容

本发明发现了用于SLE，不同疾病活动度SLE及不同器官受累SLE早期诊断的生物标记物。通过检测不同代谢物的水平，进一步联合Logistic二元回归和 ROC曲线分析，可以辅助早期诊断SLE，不同疾病活动度SLE，同时还能区分不同器官受累SLE包括仅肾脏受累SLE(KI)、仅皮肤受累SLE(SI)、仅血液系统受累SLE(BI)、多系统受累SLE(MI)。

本发明的首要目的在于检测多个代谢物水平的产品在制备辅助诊断SLE、不同疾病活动度SLE及不同器官受累SLE制剂中的应用。