[发明专利]一种艾日布林中间体的制备方法及其应用

权利要求书

1.制备式E-26化合物或其可药用盐的方法，包括：式E-25化合物在金属催化剂、氯化锂和配体条件下反应以形成式E-26化合物，

其中，R¹选自氢或磺酰基，优选氢、甲苯磺酰基、苯磺酰基、三氟甲磺酰基或甲磺酰基；R²、R³和R⁴各自独立地选自甲硅烷基，所述甲硅烷基优选三甲基硅烷基、三乙基甲硅基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基或三苯基甲硅烷基，更优选叔丁基二甲基硅烷基；R⁵和R⁶各自独立地选自甲硅烷基，所述甲硅烷基优选三甲基硅烷基、三乙基甲硅基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基或三苯基甲硅烷基，更优选叔丁基二甲基硅烷基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述金属催化剂选自锰粉、三氯化铬、二氯化镍和二氯二茂锆中的至少一种，优选锰粉、三氯化铬、二氯化镍和二氯二茂锆。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述配体选自4,4-二-叔丁基联吡啶。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中所述式E-25化合物为

所述式E-26化合物为

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中所述氯化锂的用量为式E-25化合物摩尔量的2～5倍，例如3倍或3.5倍。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述催化剂为锰粉、三氯化铬、二氯化镍和二氯二茂锆，其中三氯化铬的用量为式E-25化合物摩尔量的1～2倍，例如1倍；二氯化镍的用量为式E-25化合物摩尔量的0.5～1倍，例如0.7倍；锰粉的用量为式E-25化合物摩尔量的8～15倍，例如10倍；二氯二茂锆的用量为式E-25化合物摩尔量的1～3倍，例如2倍。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述反应温度为15～40℃，优选20～30℃。

8.制备式E-28化合物或其可药用盐的方法，包括权利要求1-7任一项所述的方法步骤，以及式E-26化合物转化为式E-28化合物的步骤，

其中R¹～R⁶如权利要求1中所定义。

9.一种艾日布林或其可药用盐的方法，其中包括权利要求1-7任一项所述的方法或权利要求8所述的方法步骤。

10.根据权利要求9所述的方法，其中还包括式E-28化合物转化为式E-32化合物的步骤，E-32化合物与酸性试剂反应以生成艾日布林的步骤，

其中R²～R⁶如权利要求1中所定义。