[发明专利]一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法

说明书

本发明公开了一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，所述微针由改性透明质酸制备而成，将具有光响应性的基团接枝至透明质酸上，利用日照中的紫外线辐射，微针能够缓慢释放氨甲环酸，微针生物可降解，安全性高、生物相容性好。改性透明质酸制备方法包括：氨甲环酸进行氨基保护后与4’‑羟基安息香进行酯化缩合反应，纯化后得到接枝单体；透明质酸与3‑溴丙酰溴缩合反应后制备得到溴化透明质酸；溴化透明质酸与接枝单体在碳酸钾催化下进行缩合反应，最终产物经脱保护后得到。

技术领域

本发明属于经皮给药技术领域，具体涉及一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法。

背景技术

经皮给药是治疗黄褐斑的常用方式，其中最常见的是敷贴类祛黄褐斑产品，其难以透过皮肤屏障，无法快速发挥有效的美容护理。反之，未被肌肤吸收的物质蓄积在皮肤表面，易导致毛孔堵塞，而诱发炎症等肌肤问题。缓释微针是一种作用于皮内，实现药物持续、平缓递送的新型透皮给药制剂，一方面提高了药物的利用程度，一方面适用于治疗黄褐斑等需长期给药的疾病。

发明内容

本发明提供一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，所述祛黄褐斑缓释微针由改性透明质酸制备而成，在日照下能够缓慢释放氨甲环酸。

氨甲环酸是一种临床上常用的抗纤溶药物，能够抑制酪氨酸酶的活性，从而有效的改善黄褐斑及炎症后色沉等色素沉着问题，当前的方法包括口服、外涂及局部注射等方法。口服氨甲环酸能达到病变部位的药物十分有限，所以起效就会很慢，而且效果也不是特别理想，外用药物很难突破皮肤屏障，作用效果也很微弱，局部注射法过于依赖操作医生的个人注射水平，药物很难精准的注射入病变深度。但是应用精准微针注射系统之后，就能将药物以矩阵阵列的形式注射入病变组织，发挥药物的最大作用。

上述改性透明质酸的制备方法，包括如下步骤：

S1:制备改性单体

利用席夫碱对氨甲环酸进行氨基保护后，继而与4’-羟基安息香进行酯化缩合反应，纯化后得到席夫碱保护的改性单体。

所述席夫碱保护的改性单体具有如下化学结构：

,式I.

S2:制备溴化透明质酸

透明质酸与3-溴丙酰溴缩合反应后制备得到溴化透明质酸。

S3:改性单体接枝透明质酸

溴化透明质酸与席夫碱保护的改性单体在碳酸钾催化下进行缩合反应，最终产物经脱保护后得到。

上述式I经紫外光照射下，可发生以下化学反应释放活性药物氨甲环酸：

将微针贴片贴于黄褐斑患处，利用日照中紫外线对面部的辐射，能够使得微针缓慢释放氨甲环酸进行长时间缓释治疗，其中的透明质酸能够起到保湿作用，最终在皮肤表面完全降解。

本发明具有如下优点和有益效果：

本发明将具有光响应性的基团接枝至透明质酸上，利用日照中的紫外线辐射实现药物缓释，该微针生物可降解的，安全性高、生物相容性好。

附图说明

图1为微针样品的压力随位移的变化曲线。

图2为药物释放浸出液的核磁氢谱。

图3为药物释放率随光照时间的变化曲线。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

实施例1