[发明专利]一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法

权利要求书

1.一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1:制备改性单体

利用席夫碱对氨甲环酸进行氨基保护后，继而与4’-羟基安息香进行酯化缩合反应，纯化后得到席夫碱保护的改性单体；

所述席夫碱保护的改性单体具有如下化学结构：

式I；

式I中，R和R’为单独甲基、H、苯基中的一种或相同一种；

S2:制备溴化透明质酸

透明质酸与3-溴丙酰溴反应后制备得到溴化透明质酸；

S3:氨甲环酸接枝的透明质酸

溴化透明质酸与席夫碱保护的改性单体在碳酸钾催化下进行缩合反应，最终产物经脱保护后得到；

S4:配置浇注液；

S5:加热固化脱模得到祛黄褐斑缓释微针阵列。

2.根据权利要求1所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，步骤S1所述式I所述R和R’均为甲基，具体合成步骤如下：称取丙酮和冰醋酸放入反应瓶中，加入去离子水，升温至50℃，开始滴加氨甲环酸水溶液，保温回流12h，减压蒸馏后得到席夫碱保护的氨甲环酸；称取席夫碱保护的氨甲环酸、4’-羟基安息香和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC· HCl ），加入含有THF的反应器中，搅拌至完全溶解后，继续加入N-羟基琥珀酰亚胺（NHS），搅拌反应4h，得到的产物浓缩、硅胶柱层析、干燥后得到席夫碱保护的改性单体。

3.根据权利要求1所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S2的具体反应步骤如下：分别称取透明质酸和3-溴丙酰溴投入含有吡啶作为溶剂的反应器中，密封搅拌24h，反应结束后减压抽滤，丙酮多次洗涤，真空干燥得到溴化透明质酸。

4.根据权利要求1或3所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，所述透明质酸的分子量为20kDa~80kDa。

5.根据权利要求1或3所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，所述3-溴丙酰溴的投料摩尔量为透明质酸单元数的三分之一。

6.根据权利要求1所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S3的具体反应步骤如下：分别称取溴化透明质酸和席夫碱保护的改性单体投入含有乙醇的反应器中，并加入碳酸钾，升温至80℃回流反应12h，反应结束后过滤，滤液在100℃下减压浓缩后重新以乙醇溶解，并加入质量浓度为20wt%的三乙酰氧基硼氢化钠的二氯乙烷溶液，在常温下搅拌24h，得到的产物减压蒸馏后以去离子水溶解，透析3d得到氨甲环酸接枝的透明质酸水溶液。

7.根据权利要求1所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S4的具体反应步骤如下：将氨甲环酸接枝的透明质酸水溶液浓缩至粘度为mPa•s得到浇注液。

8.根据权利要求1所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S5的具体反应步骤如下：得到的浇注液注入PDMS模具，然后在3000rpm下离心，放入100℃烘箱固化24h，得到微针阵列。

9.根据权利要求1所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，所述微针尺寸参数为：针体长50~2000μm，最大横截面积的直径为180~200μm。

10.根据权利要求1所述的一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法，其特征在于，所述微针可在日光照射下释放氨甲环酸对黄褐斑进行局部治疗。