[发明专利]一种含苯环类化合物的盐、其制备方法及应用在审
申请号: | 202210348903.3 | 申请日: | 2022-04-01 |
公开(公告)号: | CN114716314A | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | 崔洪;王文义;李元念;王昌俊 | 申请(专利权)人: | 恒翼生物医药(上海)股份有限公司 |
主分类号: | C07C65/40 | 分类号: | C07C65/40;C07C51/09;C07C51/41;C07C213/08;C07C215/10;A61K31/205;A61K31/192;A61P29/00;A61P11/06;A61P1/16;A61P11/08;A61P35/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 陈卓 |
地址: | 200135 上海市浦东新区自*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 苯环 化合物 制备 方法 应用 | ||
1.一种化合物4,
2.一种如权利要求1所述的化合物4的制备方法,其特征在于,其包括如下步骤:在有机溶剂中,将化合物3和葡甲胺进行如下所示的成盐反应,得到所述的化合物4;
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的成盐反应满足下述条件中的一种或多种:
(1)所述有机溶剂为醚类溶剂和醇类溶剂的混合溶剂;所述混合溶剂中醚类溶剂和醇类溶剂的体积比可为1:1~1:5,例如1:1;所述醚类溶剂可为乙醚,四氢呋喃或1,4-二氧六环,例如四氢呋喃;所述醇类溶剂可为甲醇,乙醇或叔丁醇,例如甲醇;
(2)所述有机溶剂与所述化合物3的体积质量比为100mL/g~200mL/g,例如150mL/g;
(3)所述葡甲胺与所述化合物3的摩尔比为1:1~1:5,例如1:1;
(4)所述成盐反应的温度为50~60℃;
(5)所述成盐反应包括如下步骤:向所述化合物3和所述有机溶剂形成的溶液中加入葡甲胺,进行所述的成盐反应;所述加入的温度优选为将所述溶液的温度保持在20~30℃;
(6)所述成盐反应还进一步包括后处理,所述后处理包括如下步骤:所述成盐反应结束后,将反应液温度降至20~30℃,搅拌,过滤,过滤得到的滤饼用醇类溶剂淋洗,干燥,得到化合物4。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为四氢呋喃和甲醇体积比为1:1的混合溶剂;所述有机溶剂与所述化合物3的体积质量比为150mL/g;所述葡甲胺与所述化合物3的摩尔比为1:1;所述成盐反应的温度为50~60℃;所述成盐反应包括如下步骤,向所述化合物3和所述有机溶剂形成的溶液中加入葡甲胺,进行所述的成盐反应,所述加入的温度为将所述溶液的温度保持在20~30℃;所述成盐反应进一步包括后处理,所述后处理包括如下步骤,所述成盐反应结束后,将反应液温度降至20~30℃,搅拌,过滤,过滤得到的滤饼用醇类溶剂淋洗,干燥,得到化合物4。
5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,其还进一步包括如下步骤:在有机溶剂中,在碱存在下,将化合物2进行如下所示的水解反应,得到所述的化合物3;
其中R为C1-6烷基。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述的水解反应满足下述条件中的一种或多种:
(1)所述有机溶剂为醇类和醚类溶剂的混合溶剂;所述混合溶剂中醚类溶剂和醇类溶剂的体积比可为1:1~1:3,例如1:1;所述醇类溶剂可为甲醇,乙醇或叔丁醇,例如甲醇;所述醚类溶剂可为乙醚,四氢呋喃或1,4-二氧六环,例如四氢呋喃;
(2)所述有机溶剂与所述化合物2的体积质量比为2mL/g~20mL/g,例如6mL/g;
(3)所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾,优选为1mol/L的氢氧化钠;
(4)所述碱与所述化合物2的摩尔比为3:1~1:1,例如1.2:1;
(5)所述水解反应的反应温度为20~30℃;
(6)所述水解反应包括如下步骤:向所述化合物2和所述有机溶剂形成的溶液中加入所述的碱,进行所述的水解反应;所述加入的方式优选为滴加;所述滴加的速度优选将反应溶液的温度保持0~10℃;
(7)所述水解反应还进一步包括后处理,所述后处理包括如下步骤:所述水解反应结束后,浓缩反应液,加入水,搅拌,将反应液温度降至0~10℃,加入2N HCl将pH调至2~3,将反应液升温至室温,搅拌,过滤,滤饼加水淋洗,干燥,得到化合物3;
(8)R为甲基。
7.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,其还进一步包括如下步骤:在有机溶剂中,将化合物1和化合物B进行如下所示的取代反应,得到所述的化合物2;
其中R为C1-6烷基。
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