[发明专利]一株能够缓解流感病毒感染小鼠病理特征的戊糖乳杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一株能够缓解流感病毒感染小鼠病理特征的戊糖乳杆菌及其应用，属于微生物领域。本发明提供的一株戊糖乳杆菌CCFM1227能有效提高流感病毒感染小鼠先天免疫应答，进而预防和/或缓解流感病毒感染的戊糖乳杆菌CCFM1227，具体体现在：流感病毒感染小鼠减重缓解；流感病毒感染小鼠肺泡灌洗液总蛋白水平降低86％；流感病毒感染小鼠肺部炎症浸润减少；流感病毒感染小鼠肺部病毒载量降低67％；流感病毒感染小鼠肺部IL‑6水平降低63％；流感病毒感染小鼠血清IL‑6水平降低21％；流感病毒感染小鼠肺部IFN‑β水平增加1倍。并且本发明的戊糖乳杆菌CCFM1227可以发酵根皮素产去氨基酪氨酸。因此，戊糖乳杆菌CCFM1227在制备预防和/或缓解流感病毒感染的产品中，具有巨大的应用前景。

技术领域

本发明涉及一株能够缓解流感病毒感染小鼠病理特征的戊糖乳杆菌及其应用，属于微生物领域。

背景技术

流感是流行性感冒的简称，不同于普通感冒，流感的病原体是流感病毒。流感病毒属于正黏病毒科的流感病毒属，常见有甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，甲型流感病毒可感染多宿主，包括人类、猪、禽类和鲸等哺乳动物。流感的典型症状为发热、头晕头痛、肌痛、乏力和厌食等，同时伴有呼吸道不适，如鼻塞、流涕、咳嗽等，严重时会伴有潜在致死性的并发症。然而流感大流行时期，感染者均表现为呼吸道发病较重。潜伏期在1～5天，通常情况前3天症状并不明显。

仅19世纪末到21世纪初短短100多年的时间里就发生了四次严重的全球性流感大流行，H1N1和H3N2如今仍是全球流行的流感毒株。目前，临床针对流感的预防和治疗手段主要是流感疫苗和奥司他韦。流感病毒灭活疫苗作为唯一注册用于人的流感疫苗，现行疫苗是基于甲型流感病毒H1N1、H3N2和乙型流感病毒研制的三联灭活疫苗。流感疫苗的有效性取决于流行毒株的匹配度和疫苗组分。疫苗预防流感的依托是机体适应性免疫的免疫记忆功能，专一性较强，仅针对于已感染过的病毒起到预防作用，对于变异流感病毒，现行疫苗不能起到有效的预防作用。而流感病毒最大的特点就是变异性极高，历史上的流感大流行的出现也是变异出的新型感染力强的病毒所造成的。调查显示，甲型流感约每十几年便会发生一次大变异，随着亚型的不断转变，目前已知甲型流感病毒共有135种亚型，流感疫苗对流感病毒的预防存在一定的缺陷。

近年来，随着“肺-肠轴”研究的进展，肠道微生态与肺部疾病存在明显的相关性。流感病毒感染可能导致肠道微生态的紊乱，反之，肠道菌群及其相关的代谢产物可能对机体抵抗流感病毒起到关键作用。由于流感病毒存在免疫逃逸机制，使得机体对病毒的入侵响应降低，因此提高机体的免疫应答，有助于病毒清除。研究表明，肠道微生物有助于提高机体的免疫力，在病毒入侵时增强先天免疫应答，同时增加抗炎因子的表达，以平衡炎症的发生。

肠道细菌产生的代谢产物去氨基酪氨酸被证实可以激活先天免疫中的Ⅰ型干扰素响应，以缓解流感病毒的感染。去氨基酪氨酸，又称为对羟基苯丙酸、根皮酸，是山葵过氧化物酶的灵敏荧光底物，被应用做医药中间体。目前去氨基酪氨酸的主要生产方法是以苯酚、对羟基苯甲醛及对甲氧基苯甲醛为原料进行化学合成。化学合成的方法存在收率低，副产品较多，污染环境等问题。化学合成方法得到的工业产品需要经过纯化及检测才能安全运用到疾病的预防和治疗。而生物转化成为更高效更安全的替代方式。根皮素，主要分布于苹果、梨等多汁水果的果皮及根皮，在日常饮食中可以摄取到。根皮素进入肠道后，可以被肠道菌群利用，水解产生去氨基酪氨酸。补充具有水解根皮素作用的益生菌，可以增加肠源性去氨基酪氨酸的含量，从而激活机体免疫应答、缓解流感病毒感染。

综上所述，或许可通过开发能够激活机体免疫应答从而缓解流感病毒感染小鼠病理特征的益生菌，从而为预防和缓解流感病毒感染提供更安全和高效的选择。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一株戊糖乳杆菌CCFM1227，所述戊糖乳杆菌CCFM1227已于2022年3月21日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:62306，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。