[发明专利]柽柳黄素在制备预防或治疗缺血性脑病药物中的应用

说明书

本发明属于天然药物领域，具体涉及柽柳黄素在制备预防或治疗缺血性脑病药物中应用。具体地，本发明涉及柽柳黄素在制备预防或治疗缺血性脑卒中药物中的应用。药理学实验表明，柽柳黄素对中动脉缺血再灌注所致的局灶性缺血性脑卒中模型大鼠的运动障碍和神经功能损伤具有明显的治疗作用；对该模型大鼠的学习和记忆认知障碍亦具有显著的改善作用，因而可以将其用于制备预防或治疗相关缺血性脑病的药物。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及柽柳黄素在制备预防或治疗缺血性脑病药物中应用。

背景技术

缺血性脑病是一类因脑部供血动脉狭窄或者闭塞导致的脑部供血不足进而导致脑组织坏死的常见老年疾病。其临床常见的病症有意识不清、言语困难、面瘫、肢体麻木、力弱、感知障碍、眩晕、共济障碍等。缺血性脑病的发病率高，目前我国每年新增缺血性脑病患者约160万人。此外，该类疾病的致死和致残率也较高。研究表明75％的患者会死亡或者遗留不同程度的残疾。因该类疾病具有致病因素多，病理进程缓慢，病程长，治疗费用高等特点，给社会和家庭带来了沉重的负担，已经发展成为中国乃至世界亟需解决的公共卫生健康难题之一。

目前针对缺血性脑病的治疗是以预防(控制血压、血糖、抽烟、肥胖、教育等危险因素)为主，治疗(针对症状治疗)为辅。在临床上治疗缺血性脑病的手段有静脉注射溶栓药物、机械除栓术、抗血小板聚集药、降脂药、神经保护剂等。但由于缺血性脑病的病理机制的复杂多样，患者的个体差异性较大等多重因素使得这些临床药物的疗效是十分有限的。我国中药资源丰富，从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全、无毒的防治缺血性脑病的单味中药、中药有效成分及复方制剂等具有独特优势。

柽柳黄素(Tamarixetin)是一种黄酮类化合物，作为槲皮素的衍生物,广泛存在于蔬菜，水果中，同时也是旋覆花、多花柽柳、三桠苦、银边南洋参、银杏叶中的活性成分。其分子量为316.24，分子式为C₁₆H₁₂O₆，分子结构式如式(I)所示。

柽柳黄素具有较强的生物活性，现有研究已有报道柽柳黄素具有保护心脏，保肝，护胃的作用(参见，例如，Hayamizu K,Morimoto S,Nonaka M,Hoka S,SasaguriT.Cardiotonic actions of quercetin and its metabolite tamarixetin through adigitalis-like enhancement of Ca²⁺transients.Arch BiochemBiophys 2018；637:40-7)。近期研究表明柽柳黄素通过上调白细胞介素10表达，改善脓毒血症模型小鼠的损伤(参见，例如，Park HJ,Lee SJ,Cho J,Gharbi A,Han HD,Kang TH,et al.Tamarixetinexhibits anti-inflammatory activity and prevents bacterial sepsis byincreasing IL-10production.J Nat Prod 2018；81:1435-43.19)；同时体外实验证明柽柳黄素能够促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤迁移(参见，例如，Xu J,Cai XH,Teng SS,LuJH,Wang XF,et al.The pro-apoptotic activity of tamarixetin on liver cancercells via regulation mitochondrial apoptotic pathway.Appl BiochemBiotechnol2019；189:647-60)。

但是，到目前为止关于柽柳黄素对缺血性脑病的预防或治疗作用尚未见到相关的报道。有鉴于此，本发明人开发了柽柳黄素用于预防或治疗缺血性脑卒中的新的医药用途。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的不足，实现采用现代药物研究方法对天然产物进行开发利用，结合药效学实验，提供柽柳黄素的新医药用途，即柽柳黄素预防或治疗缺血性脑病的应用。