[发明专利]一种苯并氮杂䓬化合物及其合成方法

说明书

本发明属于有机化学领域，具体涉及一种苯并氮杂䓬化合物及其合成方法。本方法将靛红偶氮次甲基亚胺和联烯酸酯或炔酸酯、炔酮溶于二甲亚砜溶剂中，以廉价易得的三苯基膦为催化剂，反应8小时，得到一种苯并氮杂䓬化合物，该类化合物具有潜在的药学应用价值。本发明合成方法具有底物适用面广，操作简便、反应温和、后处理方便、原料和催化剂简单易得等优点。

技术领域

本发明涉及一种苯并氮杂化合物及其合成方法，属于有机化学合成方法学领域。

背景技术

苯并氮杂骨架广泛存在于多种生物活性分子，已上市药物中已至少有25种药物以苯并氮杂为核心骨架。不仅如此，该类化物还易于通过取代反应引入各种官能团，并且可参与多种交叉偶联反应。虽然苯并氮杂化合物具有广泛的用途，但根据文献调研，该类化合物的卓有成效的合成方法较少，几乎所有的方法都采用金属催化剂。

近年来，Fujita团队曾报道过利用铑催化氨基醇的内酰胺化方法得到苯并氮杂化合物，但是该方法的空间选择性及立体选择性较为一般。Driver团队报道了基于铑催化通过开环-扩环的途径，生成具有优异的区域和立体选择性的苯并氮杂卓衍生物。随后，该团队又使用1-(2-氨基苯基)环丁-1-醇为底物，通过苯胺氧化的策略生成亲电性N-芳基亚硝基中间体，参与C-N键的形成，从而构建官能化的苯并氮杂尽管上述方法均可成功合成苯并氮杂化合物，但大部分的方法使用的原料制备需要多步过程，操作复杂。且多需使用过渡金属催化剂，金属催化剂的使用需保证反应体系无水无氧，且易造成重金属离子残留。因此，开发一种操作简便、条件温和的苯并氮杂的合成方法具有重要的研究意义。

因此我们首次实现了膦催化下偶氮次甲基亚胺与联烯酸酯的新型[5+2]环加成，在温和条件下，通过吲哚骨架C-C键断裂、联烯酸酯碳插入扩环的方式一步获得了药物优势骨架苯并氮杂更重要的是，该反应具有优秀的化学选择性，可通过改变溶剂，获得单一反应类型的产物。

a)Previous work

b)This work

发明内容

发明目的：本发明提供一种苯并氮杂化合物合成的新方法。

技术方案：

下述通式3化合物和其药学上可接受的盐：

R¹为甲基、苄基或苯基；

R²为甲基、氟、氯或溴，R³为3位或4位单取代苄基，R⁴为H、甲基、乙基、苯基或噻吩。

所述的化合物，其特征在于，所述化合物如下任意一种：

所述化合物的合成方法：以联烯酸酯或者炔酸酯或炔基酮和靛红偶氮次甲基亚胺为原料，以廉价易得的三苯基膦为催化剂，二甲亚砜溶剂中反应8小时，得到苯并氮杂化合物III，其反应式如下：

其中化合物I为靛红偶氮次甲基亚胺，R¹为甲基、苄基、苯基等取代基团，R²为甲基、氟、氯、溴等。化合物II为联烯酸酯类衍生物，R³为苄基(3位或4位单取代)、正丁基等，R⁴为H或甲基、乙基、苯基、噻吩等，R⁵为H、甲氧基、乙氧基、甲基等，R⁶为H、甲基等。

本发明的较佳反应条件为：

(1)催化剂为三苯基膦；