[发明专利]一种并环色满结构化合物及制备方法

说明书

本发明提供一种并环色满结构化合物及制备方法，以烯基MBH碳酸酯为原料，与4‑(2‑羟基苯基)‑3‑丁烯‑2‑酮类化合物反应后，在亲核催化剂或碱的存在下，发生分子内的反应，高选择性的得到并环色满结构。本发明具有良好的非对映选择性和优秀的化学选择性、绿色、高效、反应条件温和、操作方便、反应时间比较短、副产物较少等优点。本发明具有工艺简单、操作方便、产率比较高、非对映选择性好、底物范围广、副产物比较少等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种并环色满结构化合物及制备方法。

背景技术

许多具有重要生理活性的化合物和天然产物，普遍含有多环的色满结构，例如从中药三白草中提取得到的木脂素衍生物三白草酮(Sauchinone)具有抗炎，抑菌和抗氧化活性；又例如从植物二色波罗蜜的根部分离的异戊烯基化的芪类衍生物(±)-styrastilbenes，具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B的活性，有望用于调节胰岛素信号通路等等，它们都具有多环并合的色满结构((a)Sirikantaramas.；Yoshinari Shoyama.；Yoshiko Wada.；Yukihiro Shoyama.；Futoshi Taura.J Biol Chem.2004,279：39767-39774. [b]Sung,S.H.；Lee,E.J.；Cho,J.H.；Kim,H.S.；Kim,Y.C.Biol Pharm bull.2000,23(5), 666-668.)。发展新的多步串联反应，高效率的合成具有一定复杂度的多元环状结构，对天然产物合成和新药分子开发等领域的工作具有重要的意义。另一方面， Morita-Baylis-Hillman反应衍生碳酸酯已成为重要的亲核催化反应砌块。人们尝试其与不同亲电试剂或亲核试剂的组合((a)Ceban,V.；Putaj,P.；Meazza,M.；Pitak,M.B.；Coles, S.J.；Vesely,J.；Rios,R.Chem.Commun.2014,50,7447.(b)Chen,P.；Chen,Z.-C.；Li,Y.；Ouyang,Q.；Du,W.；Chen,Y.-C.Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,4036.)，或者安排连续的串联反应过程(Companyó,X.；Mazzanti,A.；Moyano,A.；Janecka,A.；Rios,R.Chem.Commun.2013,49,1184.)，或者与钯催化反应相结合等等(J Liu,Z Han,X Wang,F Meng,ZWang,K Ding.Angew.Chem.Int.Ed.2017,56(18),5050.)，发展了形式多样的成环或烯丙基化反应，有些方法被用于一些生物活性物质的合成。一直以来，我们致力于亲核催化下MBH加成物串联反应的研究，通过对MBH加成物结构的修饰，得到具有不同反应性质的活性化合物。在有机小分子催化反应中，利用插烯规律改造反应活性中间体是常见的研究手段，虽然MBH加成物反应近来有很多研究见诸发表，但研究对象集中于传统的简单烯丙位结构，特别是与亲核试剂反应时，反应模式本质上只有S_N2'和S_N2'/S_N2'两种形式((a)Zhoung,F.；Chen,G.Y.；Dou,X.；Lu,Y.J.Am.Chem. Soc.2012,134,10222.(b)Chen,G.Y.；Zhoung,F.；Lu,Y.Org.Let.2011,22,6070.)，而对远端插烯位置的反应研究较为少见。所以，研究提供合成两种不同的环状产物，包括一种官能团化的三环色满衍生物的方法显然具有重要的意义。

发明内容

本发明提供一种并环色满结构的化合物的全新的合成方法，是以三烯基MBH碳酸酯与与4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮类化合物为原料，在催化剂或碱存在下进行反应，分离提纯后得到并环色满结构，具有工艺简单、操作方便、产率比较高、非对映选择性好、底物范围广、副产物比较少等优点。