[发明专利]一类环状有机锑炔化合物及其应用于制备三氮唑的合成新方法

说明书

本发明目的在于提供一类铜催化合成有机锑炔化合物及其应用于制备三氮唑的新方法，其特征在于新方法是通过铜催化有机锑氯化合物与芳基末端炔烃和烷基末端炔烃交叉偶联制备有机锑炔化合物，并将有机锑炔化合物应用于铜催化三组分交叉偶联制备三氮唑化合物。

【技术领域】

本发明属于有机合成领域，具体地说涉及提供一类铜催化合成有机锑炔化合物及其应用于制备三氮唑 的新方法。

【背景技术】

有机锑化合物是有机合成和医药中的重要中间体，有机锑炔氮杂环化合物可通过Sb-N分子内配位提 高炔基部分的反应活性，从而与其他卤代试剂，烯烃，炔烃，酰卤等试剂在较温和的条件下发生交叉偶联 反应，生成的产物在医药与材料科学中有着重要的应用价值。

由于有机锑炔化合物具有多种用途，其合成方法有很多报道。目前主要采用有机锂试剂或格式试剂， 实现金属交换，得到目标化合物(Naoki K,et,al.J.Org.Chem.,2006,691,13,2953–2968)，该方法产率较高， 但操作繁琐，须得严格控制无水无氧，且底物范围窄，官能团兼容性差。而铜在卤代芳基化合物与末端炔 的交叉偶联反应中表现出良好的催化性能(Simpson Quillon et,al.Org.Lett.2018,20,5537-5540)，但其在有 机锑氯化合物与末端炔反应中的应用尚未报道。因此，我们发展了铜催化的有机锑炔化合物的合成新方法， 以有机锑氯化合物与芳基末端炔烃或烷基末端炔烃为原料，分别在不同条件下反应得到相对应的有机锑炔 化合物，得到的有机锑炔化合物均为新化合物。而且此方法无需特殊的设备要求，产率高，操作简便，底 物范围广以及官能团兼容性好。随后，将有机锑炔化合物应用于铜催化三组分交叉偶联制备三氮唑化合物， 该方法不需要额外分离有机叠氮化合物中间体，操作简便，底物范围广。

【发明内容】本发明目的在于提供一类铜催化合成有机锑炔化合物及其应用于制备三氮唑的新方法， 其特征在于新方法是通过铜催化有机锑氯化合物与芳基末端炔烃和烷基末端炔烃交叉偶联制备有机锑炔 化合物，并将有机锑炔化合物应用于铜催化三组分交叉偶联制备三氮唑化合物。还提出了两种可能的铜催 化的有机锑氯化合物与末端炔烃交叉偶联的反应机理。机理如下：第一步是在碱存在的情况下除去氢，形 成炔基负离子A。随后，中间体炔基负离子A与溴化亚铜反应生成炔基铜中间体B。然后，有机锑氯化合 物1a与中间产物炔基铜中间体配位形成四中心过渡态C，最后通过消除得到所需产物有机锑炔化合物3。 另一条路径是炔基负离子A与有机锑氯化合物1a直接反应得到所需的产物有机锑炔化合物3。

本发明目的在于提供一类铜催化合成有机锑炔化合物的新方法，其有机锑炔化合物的合成方法如下： 向装有磁搅拌装置的10mL Schlenk管中添加有机锑氯1a(0.20mmol)、芳基末端炔烃2(0.22mmol，1.1 当量)、NaH(0.40mmol，2.0当量，4.8mg)和CuBr(0.01mmol，5mol％，1.4mg)。用泵抽真空烧瓶，并 用氮气回填三次。然后，在N₂气氛下添加1.5mL 1,4-二氧六环。该混合物在120℃(恒温油浴锅)下搅拌 12小时。冷却至室温后，用水淬灭，经二氯甲烷(15mL x 3)萃取后，用无水Na₂SO₄脱水并减压浓缩合 并的有机层。粗产物在硅胶上通过快速色谱纯化，得到有机锑炔化合物(3a-3u)；向装有磁搅拌装置的10mL Schlenk管中添加有机锑氯1a(0.20mmol)、烷基末端炔烃2(0.22mmol，1.1当量)、Cs₂CO₃(0.40mmol， 2.0当量，65.0mg)和CuBr(0.01mmol，5mol％，1.4mg)。在空气气氛下添加1.5mL丙酮。该混合物在 80℃(恒温油浴锅)下搅拌12小时。冷却至室温后，用水淬灭，经二氯甲烷(15mL x 3)萃取后，用无 水Na₂SO₄脱水并减压浓缩合并的有机层。粗产物在硅胶上通过快速色谱纯化，得到有机锑炔化合物 (3v-3w)。