[发明专利]一种靶向纤连蛋白启动组装的多肽基分子及其应用

说明书

本发明公开了一种靶向纤连蛋白启动组装的多肽基分子，属于生物技术领域。所述多肽基分子包括调节疏水性，使其具有良好包封化疗药物能力的十二烷基化合物、可自组装形成具有β‑sheet结构的纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列组合而成；所述疏水性十二烷基化合物包括携带十二烷基链的酯类、羧酸类或者羧酸盐类化合物；所述可自组装形成具有β‑sheet结构纳米纤维的氨基酸序列为KLVFF；所述可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列为GNRQRWFVVWLG。本发明公开的多肽基分子作为膀胱癌术后载药平台，可实现杀伤残余肿瘤降低复发的目的。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种靶向纤连蛋白启动组装的多肽基分子及其应用。

背景技术

膀胱癌在国内泌尿系统肿瘤中发病率位于首位，据2016年发表在CA Cancer JClin上的结果显示，每年有8万余个新发膀胱癌病例，而每年因膀胱癌死亡的人数超过3万人。最令临床医生头疼的就是膀胱癌的高复发性问题，泌尿外科权威杂志EuropeanUrology就指出，膀胱癌的术后5年复发率高达78％。这一无法避免的临床瓶颈对患者健康造成巨大威胁的同时，也给患者带来了巨大的经济负担。正因膀胱癌患者的治疗费用位居所有实体肿瘤之首，膀胱癌因而得名“最贵的肿瘤”。研究指出不完全肿瘤切除造成的肿瘤再生长是膀胱癌复发的主要原因。虽然临床中膀胱癌术后仍进行膀胱灌注治疗，同时新型灌注药物也在不断发展，但膀胱癌患者的复发率仍然居高不下。因此开展多学科交叉融合，针对膀胱灌注给药难点问题，设计构建新型膀胱灌注药物递送平台，降低膀胱癌的发病率与复发率，已经成为临床上迫切需要解决的实际问题。

在临床上，经尿道膀胱肿瘤电切术(Transurethral Resection of BladderTumor,TURBT)是非肌层浸润性膀胱癌的首要治疗方式。不完全切除的残余肿瘤就潜藏在TURBT术后的创面范围内。因此，不同于正常尿路上皮细胞，术后创面给我们提供了一个现成的、特异的残留瘤周组织环境。这为药物提供靶向平台，靶向后直接杀死潜在的残余肿瘤细胞。尽管靶向手术创面能够使药物对残留肿瘤产生完全的杀伤作用，但在膀胱这种pH值和渗透压不断变化的复杂流体环境中，分子的长期稳定靶向能力是临床应用的主要挑战。

多肽因其生物相容性好，生物活性多样等特性，成为生物材料理想的组成部分。随着超分子化学的发展，多肽的自组装行为逐渐明晰，这拓宽了肽基纳米材料在生物医药领域中的应用。原位构建的自组装多肽网络可用于肿瘤成像，阻断肿瘤的侵袭和转移，同时显示了高度聚集和长效滞留的特性。在自然界中，细菌感染更容易发生在像手术切口或烧伤创面中，这是因为失去了皮肤这样的表面屏障的保护。细菌感染第一步便是粘附宿主细胞。这一过程是由细菌表面的一组特定的细胞外基质黏附分子与宿主细胞上的纤连蛋白(Fibronectin,FN)相互作用从而实现。基于这些发现，通过自组装肽基材料来模拟细菌感染创面过程，为构建理想的药物递送平台提供了机会，即使在膀胱内流动冲洗的环境中，也可以在残留肿瘤部位精确分布和延长滞留时间。但是目前还未发现能够很好用于防治膀胱肿瘤术后复发的理想多肽。

发明内容

本发明的目的是提供一种靶向纤连蛋白启动组装的多肽基分子及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，该多肽基分子作为膀胱癌术后载药平台，可实现杀伤残余肿瘤降低复发的目的。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种靶向纤连蛋白启动组装的多肽基分子，包括调节疏水性，使其具有良好包封化疗药物能力的十二烷基化合物、可自组装形成具有β-sheet结构的纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列组合而成；

所述十二烷基化合物包括携带十二烷基链的酯类、羧酸类或者羧酸盐类化合物；所述可自组装形成具有β-sheet结构纳米纤维的氨基酸序列为KLVFF(SEQ ID NO.1)；所述可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列为GNRQRWFVVWLG(SEQ ID NO.2)。

优选的是，所述多肽基分子的结构式如下：