[发明专利]5-甲氧基黄酮在制备治疗肥胖、高胆固醇以及脂肪肝药物中的应用

说明书

本发明提供了一种5‑甲氧基黄酮在制备治疗肥胖、高胆固醇以及脂肪肝药物中的应用，属于医药技术领域。本发明实施例通过(1)建立高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病模型；(2)高脂饮食期间，腹腔注射5‑甲氧基黄酮对诱导模型进行干预；(3)追踪小鼠各项生理指标，对小鼠肝脏进行脂质代谢相关研究。实验验证5‑甲氧基黄酮在制备治疗肥胖、高胆固醇以及脂肪肝药物中的应用。5‑甲氧基黄酮具有更好的天然生物活性，来源广泛，价格低廉，极易获取，具有更小的毒副作用和更低廉的成本。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种5-甲氧基黄酮在制备治疗肥胖、高胆固醇以及脂肪肝药物中的应用。

背景技术

肥胖、高胆固醇与非酒精性脂肪肝在流行病学上相互关联。

肥胖(obesity)是体内脂肪组织(尤其是甘油三酯)积聚过多而导致的一种状态，常表现为一定程度上的超重和脂肪层过厚。肥胖与患II型糖尿病(T2DM)、高脂血症、高血压、冠心病(CHD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、中风、炎症性肠病(IBD)和癌症的风险增加相关。脂肪组织是肥胖和相关代谢性疾病的重要细胞因子汇。大量证据表明，扩张脂肪组织中的缺氧可能会引发炎症反应，以脂肪变性和炎症为特征的非酒精性脂肪性肝病也与肥胖有关，是代谢综合征的肝脏表现。市面上的减肥降脂药物种类繁多，但大多都会带来一定的毒副作用，如长期服用奥利司他会导致油性便，腹泻、腹痛和粪便斑点，以及一些严重的肝脏不良反应(胆石症、胆汁淤积性肝炎和亚急性肝功能衰竭)；比如长期服用他汀类药物，会引起糖尿病、白内障以及肌肉损伤；再比如贝特类药物会引起常见的不良反应包括消化不良，胆石症，肌病等。

胆固醇(Cholesterol)是人体中的重要分子，其过量和缺乏都会导致疾病，胆固醇本身不仅是一种调节分子，而且是所有类固醇激素和维生素D类似物的骨架，负责整个生命的生长和发育。由于人类分解代谢胆固醇的能力有限，因此当饮食过量或发生遗传异常时，它很容易在体内积聚，从而导致如动脉粥样硬化等疾病甚至死亡。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明确的损肝因素外，导致肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，在过去的20年里，随着生活方式的巨大变化，非酒精性脂肪肝(NAFLD)已经成为中国最普遍的肝脏疾病。非酒精性脂肪性肝病不仅可以直接导致肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。

非酒精性脂肪肝病、高胆固醇疾病和肥胖在流行病学上相互关联，非酒精性脂肪肝病的危害包括血浆高甘油三酯血症、低密度脂蛋白(LDL)颗粒增加和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低为特征的动脉粥样硬化性血脂异常等。近期，内非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍将不断增加，因此非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新挑战。对于非酒精脂肪肝病的患者来说，通过减轻体重去治疗该疾病是最要的方式之一。但实质上，减肥是相对困难的，并且减重到一定程度后会到达减肥瓶颈体重不再变化，且容易回弹。

所以，使用无毒副作用的天然活性小分子来改善肥胖、高胆固醇和非酒精性脂肪肝具有重要意义。

此外，5-甲氧基黄酮(5-methoxyflavone)是一种存在于姜科山柰属——小花山柰(Kaempferia parviflora)中的天然膳食黄酮类化合物，原产于泰国，21世纪以来在我国台湾、云南、广西地区也有引进种植。据早前报道，5-甲氧基黄酮对非甾体抗炎药引起的胃损伤具有胃保护作用和强烈的化学活性，对肺癌细胞系和宫颈癌细胞也有细胞毒性作用。近年来，5-甲氧基黄酮被认为是一种对DNApol-β聚合酶具有良好生物活性和选择性的候选分子，可开发用于对阿尔兹海默症(AD)的治疗。最新研究报道，5-甲氧基黄酮是一种中枢神经系统抑制剂，与GABA等多种抑制神经通路相互作用，是一种新的潜在的镇静催眠作用，可预测作为抗焦虑、抗惊厥的药物，也可作为全身麻醉剂。

目前没有5-甲氧基黄酮在肥胖、高胆固醇、非酒精性脂肪肝方面的研究和应用报道。

发明内容