[发明专利]一种尼可地尔口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种尼可地尔口腔崩解片及其制备方法。其辅料包含崩解剂、填充剂和润滑剂，所述润滑剂采用硬脂酸和/或硬脂醇，按尼可地尔口腔崩解片总质量100％计，所述润滑剂的用量为4～12％。本发明提供的尼可地尔口腔崩解片质量高，稳定性效果好、崩解快速、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小，临床使用上有更多的选择，服用方便、吸收快，可增加患者适应性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种尼可地尔口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

尼可地尔，化学名为N-(2-羟基乙基)烟酰胺硝酸酯，分子式为C₈H₉N₃O₄，是首个用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂。临床研究证实，尼可地尔适用于各类型心绞痛，包括劳力型心绞痛和痉挛性心绞痛，而且能显著减少心血管事件的发生风险，改善预后。尼可地尔具有阻止细胞内钙离子游离，增加细胞膜对钾离子的通透性，扩张冠状血管，持续性增加冠状动脉血流量，抑制冠状动脉痉挛的作用，在扩张冠状血管时，并不影响血压、心率、心肌收缩力以及心肌耗氧量，还具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作用。

口腔速崩片(Orally disintegrating tablets，简称ODT)是一种新型口服剂型。该类制剂可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。ODT与普通制剂相比，有服用方便、对消化道黏膜刺激性小等优点。相当大比例的老年或中风患者具有吞咽困难(咽下困难)，并且许多具有持续的问题。这可能导致在给予此类患者必须完整吞下的口服制剂时患者依从性降低。其它患者也可能受困于咽下困难，因为其在所有年龄组中常见并在大约35％的一般人群以及多达60％的老年机构照护(institutionalized)人群和长期护理机构中的所有患者的大约20％中观察到。

然而尼可地尔稳定性差，需要在10℃以下保存，其在晶体状态下才有活性，由尼可地尔制备口腔速崩片，在常温下生产、储存，且存在压片等制备工序，制备过程中晶型易破坏进而失活，导致制得的尼可地尔的活性成分降低等问题，存在尼可地尔不稳定有失效的风险，同时尼可地尔制剂随储存时间也会变得不稳定，目前国内尚无尼可地尔口崩片制备方法相关发明专利，如何提供一种具有优异稳定性的新型无尼可地尔口崩片是目前本领域亟待解决的重要课题。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供一种尼可地尔口腔崩解片及其制备方法。本发明提供的尼可地尔口腔崩解片质量更高，稳定性效果好、崩解快速、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小，临床使用上有更多的选择，服用方便、吸收快，增加患者适应性。

第一方面，本发明提供的尼可地尔口腔崩解片，其原料(即活性成分和辅料)包含活性成分尼可地尔及润滑剂，所述润滑剂采用硬脂酸和/或硬脂醇，按尼可地尔口腔崩解片总质量100％计，所述润滑剂的用量为4～12％。

本发明通过采用硬脂酸/硬脂醇作为尼可地尔口腔崩解片中的润滑剂，该润滑剂在压片过程中更易碎，进而保护尼可地尔晶粒完整性，能有效提高尼可地尔的稳定性；进一步地，本发明控制润滑剂的合理用量(优选5～8％)，除固有的润滑作用外，还能起到很理想的作为尼可地尔的保护剂的作用，通过选择特定用量的润滑剂，使得其能够与尼可地尔及其它辅料配合，提高尼可地尔口腔崩解片的稳定性及其综合性能。

此外，本发明研究进一步发现，通过添加特定粒径活性成分尼可地尔进行压片，该粒径有助于保持尼可地尔的稳定性，且该粒径的尼可地尔配合特定压片压力能够更好保持尼可地尔的晶粒大小，进而保持制剂的稳定性。

作为优选，所述尼可地尔的粒径D90为100～350μm，优选为150～250μm；和/或，压片压力为10～15KN，优选为11～13KN。本发明中提供的所述尼可地尔口腔崩解片由上述粒径的尼可地尔与辅料混合后在上述压力下压片得到。例如，所述尼可地尔的粒径D90可以为150μm、200μm、250μm、350μm等，尤其优选为200μm。