[发明专利]帕罗韦德或波普瑞韦的中间体、制备方法和应用

权利要求书

1.(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于，

包含以下关键步骤：

(S.3)以化合物III为原料，采用CoBr₂催化的Simmons-Smith反应，经不对称环丙烷化，得到化合物IV；

其反应式如下：

所用到的配体结构式如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

还包括以下步骤：

(S.4)以化合物IV为原料，将其依次经过脱保护以及上保护基团，得到化合物V；

(S.5)以化合物V为原料，将其氧化，得到化合物VI；

(S.6)以化合物VI为原料，将其酯化，得到目标产物，即化合物VII；

其反应式如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤(S.4)中，脱保护过程中使用的试剂为MOH/EtOH或者MOH/H₂O；其中，所述M为Li、Na、K中的任意一种。

4.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于，

还包括化合物III的制备：

(S.2)以化合物II为原料，与环化试剂反应，得到化合物III；

其反应式如下：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

所述环化试剂包括三光气、氯甲酸酯、对硝基苯基氯甲酸苯酯、邻硝基苯基氯甲酸苯酯、羰基二咪唑中的任意一种。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

所述化合物II的制备方法如下：

(S.1)以化合物I为原料，在酸性试剂存在条件下脱除BOC，得到化合物II；

其反应式如下：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，

所述酸性试剂包括TFA/DCM、HCl/ROH、HCl/EA、AcCl/ROH、浓盐酸中的任意一种；

其中：R分别独立选自Me、Et、i-Pr中的任意一种。

8.权利要求1～7中任意一项所述的方法在制备帕罗韦德、波普瑞韦或者其中间体中的应用。

9.用于制备(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯式为IV的中间体，其特征在于，

所述化合物IV的分子式如下：

10.权利要求9中所述式为IV的中间体在制备帕罗韦德、波普瑞韦或者其中间体中的应用。