[发明专利]一种高效制备氟代烯酰胺的方法

说明书

本发明公开了一种高效制备氟代烯酰胺的方法，属于有机氟化物技术领域。本发明方法以苯甲酰基保护的哌啶为反应原料，Selectfluor为氟源，在催化剂和碱作用下，惰性气氛80℃下反应12h，即可合成N‑苯甲酰基氟代烯酰胺。本发明合成方法无需金属催化剂，无需配体和添加剂，同时反应条件较温和，而且选择性较好，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种高效制备氟代烯酰胺的方法，属于有机氟化物技术领域。

背景技术

作为一种非常重要的含氟有机化合物，单氟烯烃在生物医药和有机材料方面有着广泛的应用。比如，医药设计领域中，单氟烯烃结构单元与肽键在电子性质和空间结构方面有许多类似之处；在材料化学方面，常被用作新型发光材料。此外，很多含有单氟烯烃的化合物具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌等良好的生理活性。经济高效地合成单氟烯烃化合物成为有机合成领域的研究热点之一。

关于单氟烯烃衍生物的合成已有许多报道，但大多数单氟烯烃衍生物的合成需要金属催化剂(如Ni、Pd、Rh、Zn等)或者需要苛刻的反应条件(如预官能化，高温，强酸)(Ling，Yang，Wei-Wei,Org.Lett，2018，20：1924-1927；Wenz J,Rettenmeier C A,Gade L H,Ch emCommun,2016,52(1)：202-205；Yang T,Lin J,Chen Q,Chem Commun,2013,49：9833-9835；Sakaguchi H,Uetake Y,Ohashi M,J.Am.Chem,2017,139：12855-12862；Pigeo n X,Bergeron M,Barabe F,Angew Chem Int Ed,2010,49：1123.)。鉴于单氟烯烃化合物在医药和化学领域的重要作用，寻找一种经济高效、对环境友好和反应条件相对温和的合成路线成为亟需解决的问题。目前，单氟烯烃合成大多采用多氟烯烃脱氟的策略，比如，Ito等在2019年报道了铜催化的3,3-二氟丙烯衍生物的硼酸酯化脱氟反应，高产率高立体选择性地合成了单氟烯烃衍生物(Sota Akiyama,Koji Kubota Hajime Ito,Angew Chem Int Ed,2019,58：1-6)。Li等在2017年用Rh(III)催化1,1-二氟烯烃与8-甲基喹啉的脱氟偶联反应高选择性的合成单氟烯烃衍生物(Li X,Kong L,Liu B,Chem Commun,2017,53,10326-10329)。

综上所述，尽管目前开发出了许多合成单氟烯烃及其衍生物的方法，但是使用大量过渡金属，不仅成本高且可能存在金属残留等问题；此外，各种配体和添加剂的使用使反应体系变得更加复杂，同时还容易造成环境污染。因此，寻找一种经济高效、对环境友好和反应条件相对温和的合成路线合成单氟烯烃衍生物显得尤其重要。

发明内容

技术问题：避免使用金属或金属络合物催化剂，避免使用强酸或强碱，实现经济、绿色、高效制备N-苯甲酰基氟代烯酰胺衍生物。

技术方案：

为解决上述问题，本发明提供了一种氟代烯酰胺的制备方法，所述方法是将式(1)化合物、氟源、催化剂、碱加入到有机溶剂中，反应获得式(2)所示的N-苯甲酰基氟代烯酰胺；

所述方法的合成路线为：

其中，R任选自H、C1-8烷基、C1-8烷氧基；R’任选自H、C1-8烷基、氧代、苄基、酯基-COOR”；R”为C1-4烷基。

在本发明的一种实施方式中，所述催化剂选自NHPI、Cl₄-NHPI、F₄-NHPI、NDHPI中的任意一种或多种。

在本发明的一种实施方式中，催化剂相对式(1)化合物的添加量为20-30mol％。

在本发明的一种实施方式中，氟源为Selectfluor。