[发明专利]一种孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法

权利要求书

1.一种孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，其特征在于：该方法是以1,1-环丙烷二甲醇(化合物3)为原料，两步法制备1-羟甲基环丙基乙腈(化合物1)的方法，制备路线如下：

第一步：

第二步：

其中，R为SO₂、CMe₂或CO。

2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，其特征在于：化合物2与氰化试剂的投料摩尔比为1:(0.5～1.8)，其中优选为1:1.2。

3.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，其特征在于：化合物2与氰化试剂在乙醇和四丁基溴化铵的参与下反应。

4.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，其特征在于：化合物2与氰化试剂的反应温度为60～150℃，其中优选为90℃。

5.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，其特征在于：氰化反应的具体工艺流程如下：在反应瓶中加入化合物2、氰化试剂、乙醇、四丁基溴化铵，缓慢升温至60～150℃，保温反应18～20小时，反应结束后冷却至50℃，滴加甲苯和水，保温70℃反应1小时；30～40KPa且70～80℃减压蒸除溶剂，滤除固体后，再270～280Pa高压真空蒸馏收集78～88℃之间的馏分，得到淡黄色油状物，即为产物化合物1。

6.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，其特征在于：化合物2a是由1,1-环丙烷二甲醇(化合物3)与磺酰氯反应制备而成，反应路线如下：

作为优选，所述化合物2a的制备工艺流程如下：在反应瓶内投入甲苯、1,1-环丙烷二甲醇、甲醇钠，搅拌升温至回流状态，回流反应15小时左右后降至室温，加入二氯甲烷，配制形成待用物；在反应釜内加入二氯甲烷，在氮气保护下保持内温-20℃～20℃，加入磺酰氯，滴入前述制备得到的待用物，保温反应2小时以上，反应完成后加水，反应液分层后将有机相减压脱溶至干，加入甲苯、15-冠醚-5，室温搅拌1小时，过滤后干燥得化合物2a；

进一步优选地，所述1,1-环丙烷二甲醇、磺酰氯的投料摩尔比为1:0.6～1:1.6，优选为1:1.1；

进一步优选地，反应温度-20℃～20℃中最为优选的温度为0℃。

7.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，其特征在于：化合物2b是由1,1-环丙烷二甲醇(化合物3)与2,2-二甲氧基丙烷反应制备而成，反应路线如下：

优选地，所述化合物2b的制备工艺流程如下：将2,2-二甲氧基丙烷、单水合对甲苯磺酸添加至1,1-环丙烷二甲醇于THF中的混合物中，在室温下搅拌5～15小时，添加TEA淬灭反应，在真空状态下蒸馏，得到化合物2b；

进一步优选地，所述1,1-环丙烷二甲醇、2,2-二甲氧基丙烷的投料摩尔比为1:0.1～2.5，优选为1:1.2；

进一步优选地，所述1,1-环丙烷二甲醇、单水合对甲苯磺酸的投料摩尔比为1:0.01～1:1，优选为1:0.3；

进一步优选地，室温下搅拌5～15小时中优选为10小时。

8.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，其特征在于：所述化合物2c是由1,1-环丙烷二甲醇(化合物3)与碳酸二甲酯反应制备而成，反应路线如下：

优选地，所述化合物2c的制备工艺流程如下：将1,1-环丙烷二甲醇、碳酸二甲酯、THF加入反应瓶中，加热回流反应12小时。反应结束后，在30℃减压蒸馏，得到化合物2c；

进一步优选地，1,1-环丙烷二甲醇、碳酸二甲酯的投料摩尔比为1:0.1～2.5，优选为1:1；

进一步优选地，所述加热回流反应5～20小时中最为优选的为12小时。