[发明专利]Ferrostatin-1在制备减轻炎症性肠病的药物中的应用在审
申请号: | 202210281975.0 | 申请日: | 2022-03-22 |
公开(公告)号: | CN114588146A | 公开(公告)日: | 2022-06-07 |
发明(设计)人: | 罗连响;赖天文;曾凡云;林腾雨;林千文;黄芳芳;李晓玲;罗辉;丁睿;林治平;戚怡 | 申请(专利权)人: | 广东医科大学;上海予成医药科技有限公司;广东医科大学附属医院 |
主分类号: | A61K31/245 | 分类号: | A61K31/245;A61P1/00;A61P1/04;A61P29/00 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 林德强 |
地址: | 524023 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | ferrostatin 制备 减轻 炎症 性肠病 药物 中的 应用 | ||
本发明属于医药技术领域,公开了Ferrostatin‑1在制备减轻炎症性肠病药物中的应用,具体公开了Ferrostatin‑1在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用。本发明通过建立急性实验性结肠炎模型,探讨了Ferrostatin‑1在小鼠急性实验性结肠炎模型中的作用,结果表明Ferrostatin‑1可以改善DSS诱导的结肠炎,对结肠组织具有一定的保护作用。
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及Ferrostatin-1在制备减轻炎症性肠病的药物中的应用。
背景技术
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因未明的可累及全消化道的慢性非特异性炎症,在临床上包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。IBD的治疗方法包括非靶向疗法和靶向生物疗法,非靶向疗法如氨基水杨酸盐、糖皮质激素和免疫调节剂;靶向生物疗法主要通过以下机制之一发挥作用:(1)中和促炎细胞因子,如TNF-α抗体;(2)驱动特定免疫细胞亚群的分化和功能,如IL-12和IL-23抗体;(3)阻断通路下游的信号传导级联,如JAK抑制剂;(4)调节淋巴细胞迁移,如抗整合素α4β7抗体。靶向生物疗法对许多患者有效,但多达30%的患者接受初始治疗后无效,并且在多达50%的患者中,疗效会随着时间的推移消失。因此积极探索治疗IBD的方法,以期为该病的治疗提供更多、更好的选择。
铁死亡(Ferroptosis)是一种新发现的不同于凋亡和坏死的细胞死亡方式,由铁依赖的脂质过氧化积累所引发,最早被用来描述小分子Erastin诱导的细胞死亡形式,主要表现为细胞体积收缩,线粒体膜密度增加,并且无典型的凋亡和坏死表现。目前,越来越多研究证实了铁死亡的促炎作用,抑制铁死亡具有显著的抗炎作用。
Ferrostatin-1(简写为Fer-1)是一种有效的、选择性的Ferroptosis抑制剂,抑制Erastin诱导的HT-1080细胞铁死亡。Ferrostatin-1是一种人工合成的抗氧化剂,通过还原机制来防止膜脂的损伤,从而抑制细胞死亡。
Ferrostatin-1的结构式如下所示:
发明内容
本发明第一方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用。
本发明第二方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备细胞活力诱导剂中的应用。
本发明第三方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备制备LDH诱导剂中的应用。
本发明第四方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备制备丙二醛诱导剂中的应用。
本发明第五方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备谷胱甘肽诱导剂中的应用。
本发明第六方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备活性氧抑制剂中的应用。
本发明第七方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备SLC7A11促进剂中的应用。
本发明第八方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备FTH11促进剂中的应用。
本发明第九方面的目的,在于提供Ferrostatin-1在制备PTGS2抑制剂中的应用。
为了实现上述目的,本发明所采取的技术方案是:
本发明的第一个方面,提供Ferrostatin-1在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用。
优选地,所述药物为抑制结肠组织中PTGS2、4HNE表达的药物。
优选地,所述药物为抑制结肠组织中PTGS2、4HNE蛋白表达。
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