[发明专利]基于雷公藤红素的靶向Prdx2降解剂及其制备方法与医药用途

权利要求书

1.结构如式I所示的雷公藤红素PROTAC化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

L选自m为2～10的整数，n为1～3的整数；

D结构如下：

2.根据权利要求1所述的雷公藤红素PROTAC化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：L选自m为3～5的整数，n为1～2的整数。

3.雷公藤红素PROTAC化合物或其药学上可接受的盐.其特征在于：选自下列化合物：

4.一种权利要求1所述的雷公藤红素PROTAC化合物的制备方法，其特征在于：合成路线如下：

其中：L选自m为2～10的整数，n为1～3的整数；

包括以下步骤：

步骤(1)、在缚酸剂存在的条件下，2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮与式H₂N-L-NHBoc所示的化合物反应得到化合物II；

步骤(2)、化合物II在三氟乙酸存在的条件下经酸水解反应脱去Boc保护基，再在酰化活化剂和酰胺缩合剂存在的条件下，与雷公藤红素发生酰胺缩合反应得到式I所示的雷公藤红素PROTAC化合物。

5.根据权利要求4所述的雷公藤红素PROTAC化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的缚酸剂为N,N-二异丙基乙胺。

6.根据权利要求4所述的雷公藤红素PROTAC化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，酸水解反应的反应溶剂为二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；

酰胺缩合反应的反应溶剂为二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；

所述的雷公藤红素与化合物II的摩尔比为1:1.5；

所述的雷公藤红素与酰化活化剂的摩尔比为1:5；所述的酰化活化剂为N,N-二异丙基乙胺；

所述的雷公藤红素与酰胺缩合剂的摩尔比为1:1.5；所述的酰胺缩合剂为六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷。

7.一种药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1～3任一项所述的雷公藤红素PROTAC化合物或其药学上可接受的盐为有效成分或主要有效成分，与药学上可接受的载体制成药学上可接受的剂型。

8.权利要求1～3任一项所述的雷公藤红素PROTAC化合物或其药学上可接受的盐在制备靶向Prdx2降解剂的用途。

9.权利要求1～3任一项所述的雷公藤红素PROTAC化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗Prdx2蛋白相关疾病药物中的用途。

10.根据权利要求9所示的用途，其特征在于：所述的Prdx2蛋白相关疾病为肿瘤或动脉粥样硬化。