[发明专利]基于Pep42构建的双特异性细胞接合器分子的制备及其应用

权利要求书

1.一种细胞接合器分子，其特征在于，所述细胞接合器分子包括：

(a)第一结合结构域，所述第一结合结构域特异性结合Pep42受体，并且所述第一结合结构域具有环肽结构；和

(b)第二结合结构域，所述第二结合结构域特异性结合CD3。

2.如权利要求1所述的细胞结合器分子，其特征在于，所述的第一结合结构域来源于Pep42配体肽段，所述Pep42配体肽段具有SEQ ID NO.2(CTVALPGGYVRVC)所示的序列。

3.如权利要求1所述的细胞结合器分子，其特征在于，所述的第二结合结构域包括VH段，所述VH段具有如下的互补决定区CDR：

SEQ ID NO.5所示的VH-CDR1，

SEQ ID NO.6所示的VH-CDR2，和

SEQ ID NO.7所示的VH-CDR3；

并且所述的第二结合结构域包括VL段，所述VL段具有如下的互补决定区CDR：

SEQ ID NO.8所示的VL-CDR1，

SEQ ID NO.9所示的VL-CDR2，和

SEQ ID NO.10所示的VL-CDR3；

并且，上述CDR序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并使得含有所述衍生CDR序列的重链和轻链所构成的衍生抗体能够保留CD3结合亲和力的衍生序列。

4.如权利要求1所述的细胞结合器分子，其特征在于，所述的抗体为单链抗体。

5.如权利要求1所述的细胞结合器分子，其特征在于，所述抗体从N端到C端具有选自下式的结构：

S-D₁-L₁-D₂-T (I)；和

S-D₂-L₁-D₁-T (II)，

式中，

各“-”独立地为连接肽或肽键；

S是无或信号肽序列；

D₁是第一结合结构域；

L₁是无或第一连接肽；

D₂是第二结合结构域；

T是无或标记蛋白。

6.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白包括如权利要求1所述的细胞接合器分子。

7.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码选自下组的多肽：

(1)如权利要求1所述的双特异性细胞接合器分子；和

(2)如权利要求6所述的重组蛋白。

8.一种载体，其特征在于，所述载体含有如权利要求7所述的多核苷酸。

9.一种工程化的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有如权利要求8所述的载体或基因组中整合有如权利要求7所述的多核苷酸。

10.一种抗体偶联物，其特征在于，所述抗体偶联物含有：

(a)抗体部分，所述抗体部分选自下组：如权利要求1所述的细胞结合器分子；和

(b)与所述抗体部分偶联的偶联部分，所述偶联部分选自下组：可检测标记物、药物、或其组合。