[发明专利]一种小粒度依帕司他结晶的制备方法

权利要求书

1.一种小粒度依帕司他结晶的制备方法，其特征在于，所述小粒度依帕司他为晶型B，所述小粒度是指主粒度D50为3-6μm，所述制备方法包括：

将依帕司他粗品加入醇类溶剂中，依帕司他粗品与醇类溶剂的重量体积比为1：5-15，在60-80℃下连续搅拌溶解1-2小时；过滤；将所得滤液在50-70℃保温搅拌；

向滤液中匀速滴加入烷烃溶剂，烷烃溶剂与结晶容器中滤液的体积比为2-3:1，搅拌，烷烃溶剂滴加时间为30-120分钟，然后10-70℃保温析晶2-4h；

过滤，用有机溶剂洗涤滤饼，在30-60℃真空干燥3-6小时，得到小粒度依帕司他结晶产品

其中，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇；所述烷烃溶剂为正庚烷、正己烷或环己烷；所述洗涤用有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇；

所述洗涤用有机溶剂与醇类溶剂的选择保持一致。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇，所述烷烃溶剂为正庚烷或正己烷，所述有机溶剂为甲醇；或者，所述醇类溶剂为乙醇，所述烷烃溶剂为正庚烷或环己烷，所述有机溶剂为乙醇；或者，所述醇类溶剂为异丙醇，所述烷烃溶剂为正庚烷，所述有机溶剂为异丙醇。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

将依帕司他粗品加入醇类溶剂中，依帕司他粗品与醇类溶剂的重量体积比为1：5-15，在65-75℃下连续搅拌溶解1-2小时；过滤；将所得滤液在50-60℃保温搅拌；所述醇类溶剂为甲醇或乙醇；

向滤液中匀速滴加入烷烃溶剂，烷烃溶剂与结晶容器中滤液的体积比为2-3:1，搅拌，烷烃溶剂滴加时间为30-120分钟，然后10-40℃保温析晶2-4h；所述烷烃溶剂为正庚烷、正己烷或环己烷；

过滤，用有机溶剂洗涤滤饼，在30-60℃真空干燥3-6小时，得到小粒度依帕司他结晶产品。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

将依帕司他粗品加入到甲醇中，依帕司他粗品与甲醇的重量体积比为1：6-10，在65-70℃下连续搅拌溶解1-2小时；过滤；将滤液在50-60℃保温搅拌；然后向滤液中匀速滴加正庚烷或正己烷，滴加时间为40-120分钟；然后20-30℃保温析晶2-4h；过滤，用甲醇洗涤滤饼，并在30-60℃真空干燥时间3-6小时。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

将依帕司他粗品加入到乙醇中，依帕司他粗品与乙醇的重量体积比为1：8-10，在70-75℃下连续搅拌溶解1-2小时；过滤；将滤液在50-60℃保温搅拌；然后向滤液中匀速滴加正庚烷或环己烷，滴加时间为60-100分钟；然后10-20℃保温析晶2-4h；过滤，用乙醇洗涤滤饼，并在30-60℃真空干燥时间3-6小时。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将依帕司他粗品加入到异丙醇中，依帕司他粗品与异丙醇的重量体积比为1：10-15，在75-80℃下连续搅拌溶解1-2小时；过滤；将滤液在60-70℃保温搅拌；然后向滤液中匀速滴加正庚烷，滴加时间为60-120分钟，然后35-40℃保温析晶2-4h；过滤，用异丙醇洗涤滤饼，并在30-60℃真空干燥时间3-6小时。