[发明专利]一株能够改变模拟胃肠道环境中胆汁酸含量且具有缓解便秘作用的长双歧杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一株能够改变模拟胃肠道环境中胆汁酸含量且具有缓解便秘作用的长双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域。本发明提供的长双歧杆菌CCFM1077可以显著降低甘氨胆汁酸的含量，进而起到缓解高血脂的作用，同时具有改善肠道动力，缓解便秘的作用。长双歧杆菌CCFM1077降低甘氨胆汁酸的含量的能力要显著好于其他三株长双歧杆菌I3、J3、B3。因此，本发明所述具有降低甘氨胆汁酸含量的长双歧杆菌CCFM1077在食品和微生态制剂方向具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一株能够改变模拟胃肠道环境中胆汁酸含量且具有缓解便秘作用的长双歧杆 菌及其应用，属于微生物技术领域。

背景技术

胆汁酸是人体胆汁的重要成分，在人体内发挥着消化脂肪、吸收的功能。现在越来越多 的报道显示，胆汁酸是人体重要的信号分子，在各个器官发生着重要的作用。正常人的胆汁 酸池大约是3～5克，每天进行着8～12次的肝肠循环，其中有95％的胆汁酸参与循环代谢， 剩余5％会通过粪便和尿液排出体外。所以肝脏每天就负责合成这5％的胆酸，来维持胆汁 酸池的稳定性。在肝脏里是以胆固醇为原料，经过肝酶的步步代谢，最终合成了结合型的初 级胆汁酸排入肠道。肠道中的胆汁酸经过肠道菌群的多步代谢，构成了胆汁酸谱的丰富多样 性。结合型的胆汁酸进入肠道以后，首先由富含胆盐水解酶的肠道菌，将结合型的胆汁酸代 谢成非结合型的胆汁酸，这些富含胆盐水解酶的菌群包括了有拟杆菌、梭菌、乳酸杆菌、双 歧杆菌、李斯特菌等等。进一步，肠道菌群对胆汁酸骨架结构上的，主要是7位，也有3位、 6位、12位上的羟基进行修饰，进行脱羟基、脱氢、异构化等功能，最终形成了次级胆汁酸。 参与这些代谢的菌群包括了拟杆菌、梭菌、埃希氏菌、瘤胃球菌等等。甘氨胆汁酸作为一种 重要的胆汁酸，在代谢异常的情况下会导致肝脏疾病、代谢疾病等多种疾病。一般情况下， 只有当肝细胞严重受损，或者是胆汁郁滞时，肝脏排泄胆酸发生障碍时才会造成甘胆酸偏高。 但是造成肝细胞受损的原因有很多，其中各种病毒性肝炎疾病是引起肝功能指标甘胆酸偏高 的主要原因，所以患者警惕病毒性肝炎很关键。另外，据相关数据统计，急性肝炎、慢性活 动性肝炎、原发性肝癌、肝硬化患者肝功能检查指标甘胆酸均明显高于正常人，且呈递性增 高。而且经验证，造成这些患者甘胆酸的含量增高的原因是肝脏发生病变，肝功能受损，肝 细胞摄取甘胆酸的能力下降，才导致血清中甘胆酸的含量增高的。除此之外，如果胆汁淤积 时，肝脏排泄甘胆酸也会发生障碍，而回流于血液促使甘胆酸的含量增高。因此，调节胆汁 酸代谢，尤其是甘氨胆汁酸的代谢，对于调节其与机体健康和疾病方面的作用可以起到一定 的推动作用。

近年来，随着研究方法的不断深入，大量的研究发现胆汁酸的调节与脂质代谢疾病或肝 脏疾病相关。例如，C.Degirolamo等学者在2014年发表在Cell Reports的一篇文献证明补充 益生菌产品VSL#3可以显著改变胆汁酸的肝肠循环，主要是改变TCA/TβMCA及总胆汁酸的 含量。Susan A.Joyce等学者在2014年发表在PNAS的一篇文献证明通过益生菌产的胆盐水 解酶能够显著改变胆汁酸的组成，主要是改变牛磺胆汁酸的含量而实现的。

便秘作为一种严重影响生活质量的疾病，受到越来越多的关注。有流行病学的调查显示， 便秘在全球范围的发病率为0.7％-79％(平均达16％)；仅在我国就有3％-17％的发病率。引 发便秘的原因有很多，例如饮食的不均衡、微生物紊乱、药物的副作用、糖尿病等代谢性疾 病所导致的并发症、遗传疾病、机械性肠梗阻、神经疾病等。针对不同的发病原因，治疗手 段也不尽相同。对于病情较轻者，常鼓励他们多食用新鲜蔬菜、水果、豆类等膳食纤维含量 丰富的食物，但是部分病情较为严重的患者，可以使用渗透性或刺激性泻药，如聚乙二醇、 乳果糖或蒽醌衍生物等，但是这类泻药常会引起依赖性，甚至恶心、腹痛、腹泻等副作用， 若患者已严重至肠道组织发生了明显的病变，则需要进行手术来进行治疗。因此，益生菌作 为一种副作用较小、缓解效果较为明显，且依赖性较弱的治疗手段，目前已逐渐得到大家的 广泛认可。