[发明专利]一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用

说明书

本申请公开了一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用，其包括：将五氯化磷溶解在有机溶剂中，在低于30℃的条件下向有机溶剂中滴加频那酮，反应生成2,2‑二氯‑3,3‑二甲基丁烷；频那酮与五氯化磷的质量比为(1～5)：(1～2)；反应结束后加入冰水混合物，静置分层，分离有机层并从中提取出2,2‑二氯‑3,3‑二甲基丁烷；将2,2‑二氯‑3,3‑二甲基丁烷、氢氧化物和水进行混合，加入磷酰胺催化剂，升温至160‑250℃，反应生成叔丁基乙炔；本发明以磷酰胺作为催化剂，提高反应效率，有利于提高产物叔丁基乙炔的纯度。

技术领域

本申请涉及医药合成技术领域，更具体地，涉及一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用。

背景技术

叔丁基乙炔是一种重要的医药中间体，其主要用于合成广谱抗真菌药物盐酸特比萘芬。盐酸特比萘芬是一个丙烯胺类药物，对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌，如毛癣菌(如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌)、小孢子菌(如犬小孢子菌)、絮状表皮癣菌以及念珠菌属(如白念珠菌)和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性。而且有研究发现其在治疗脂肪肝方面有独到疗效，其市场价值和社会效益不可限量。

叔丁基乙炔作为特比萘芬药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要意义。目前，在叔丁基乙炔的合成过程中，一般使用溴丁基锂作为催化剂，而溴丁基锂价格昂贵且无法回收，其作为杂质存在会降低产品纯度，且导致原料成本提高。

发明内容

针对现有技术的至少一个缺陷或改进需求，本发明提供了一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用，其目的在于提高目标产物叔丁基乙炔的产率和纯度，并回收制备过程中使用的催化剂。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种叔丁基乙炔的制备方法，其包括以下步骤：

S1：制备2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷：将五氯化磷溶解在有机溶剂中，在低于30℃的条件下向有机溶剂中滴加频那酮，反应生成2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；所述频那酮与五氯化磷的质量比为(1～5)：(1～2)；

主反应如下：

反应结束后加入冰水混合物，静置分层，分离有机层并从中提取出2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；

加入冰水混合物后，产物三氯氧磷及残余的少量五氯化磷发生水解反应，如下：

POCl₃+3H₂O→3HCltH₃PO₄

PCl₅+4H₂O→H₃PO₄+5HCl

水层主要是磷酸溶液，生成的氯化氢通过尾气吸收处理；将有机层与水层分离，并从有机层中提取出主产物2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷。

S2：合成叔丁基乙炔：将2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷、氢氧化物和水进行混合，加入磷酰胺催化剂，升温至160-250℃，反应生成叔丁基乙炔；

所述2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷与氢氧化物的质量比为1:(3～6)，磷酰胺与2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷的质量比为1:(1～1.5)；

本步骤是2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷在水性环境下发生的脱氯反应，主反应如下：