[发明专利]一种α,β-不饱和膦酰胺类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种α,β‑不饱和膦酰胺类化合物的制备方法。膦酰氯类化合物与亚胺类化合物反应，在碱存在下反应得到反式构型的α,β‑不饱和膦酰胺类化合物。亚胺可以通过醛和胺原位反应制备，该制备方法原料简单易得，操作方便。所得到的化合物可应用于重要的有机材料和抑制剂类药物以及农药，还可以用于有机材料和药物合成中间体，用于多种材料和药物制备。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及α,β-不饱和膦酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

α,β-不饱和膦酰胺类化合物是α,β-不饱和酰胺类化合物的重要含磷类似物，可以作为抗病毒药物(中国发明专利申请说明书11021816.0)和酶抑制剂，如丙型肝炎NS5B毒株的非核苷类抑制剂(C.P.Rouviere,A.Amador,E.Badaroux,T.Convard,D.Da Costa,D.Dukhan,L.Griffe,J.-F.Griffon,M.La Colla,F.Leroy,M.Liuzzi,A.Giulia Loi,J.McCarville,V.Mascia,J.Milhau,L.Onidi,J.-L.Paparin,R.Rahali,E.Sais,M.Seifer,D.Surleraux,D.Standring,C.Dousson,Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,4536–4541.)，还可以用做荧光探针(A.Simeonov,A.Jadhav,C.J.Thomas,Y.Wang,R.Huang,N.T.Southall,P.Shinn,J.Smith,C.P.Austin,D.S.Auld,J.Inglese,J.Med.Chem.2008,51,2363–2371.)。此外，α,β-不饱和膦酰胺类化合物还是重要的有机合成中间体，在药物化学、农药和合成化学领域都有广泛应用。

由于α,β-不饱和膦酰胺类化合物具有重要的药用价值和在有机合成中广泛应用，人们为其开发了几种制备方法。通过α,β-不饱和膦酰氯与胺反应来制备α,β-不饱和膦酰胺(A.M.G.S.D.Fazylov,A.B.Karimova,S.Z.Kudaibergenova,Russ.J.Gen.Chem.2000,74,1133–1134),通过烯丙基膦酰胺的加热重排制备α,β-不饱和膦酰胺(R.Zhu,C.Q.Pan,Z.H.Gu,Org.Lett.2015,17,5862–5865.D.A.Evans,J.M.Takacs,K.M.Hurst,J.Am.Chem.Soc.1979,101,371–378),通过P-氨基-1,2-氧磷杂环丁烯衍生物的加热电开环来制备α,β-不饱和膦酰胺(O.Illa,H.Gornitzka,V.Branchadell,Eur.J.Org.Chem.2003,2003,3147–3152.O.I.Kolodyazhnii A.O.Kolodyazhnaya,Russ.J.Gen.Chem.2015,85,359–365),以及亲核试剂对乙炔基膦酰胺的亲核加成来合成α,β-不饱和膦酰胺(M.A.Kasper,M.Glanz,A.Stengl,M.Penkert,S.Klenk,T.Sauer,D.Schumacher,J.Helma,E.M.Krause,C.Cardoso,H.Leonhardt,C.P.R.Hackenbergerl,Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,11625–11630)。这些制备方法往往底物适用范围有限或者立体选择性差，难以合成结构多样性的和高立体选择性的α,β-不饱和膦酰胺类化合物。

本发明通过膦酰氯类化合物和亚胺类化合物在碱存在下反应得到α,β-不饱和膦酰胺类化合物。反应原料简单易得，过程容易操作。所得到的化合物可应用于重要的有机合成中间体、有机材料、药物以及农药等多个领域。

发明内容

本发明的目的是提供一种α,β-不饱和膦酰胺类化合物的制备方法。该类化合物可作为重要的有机材料、药物以及农药，还可用作有机材料、药物及农药合成的中间体，用于多种材料、药物和农药的制备。本发明化合物的制备方法采用膦酰氯类化合物和亚胺为原料，原料简单易得，且不需要繁琐的操作，是一种适合于大量制备的简便方法。