[发明专利]一种具有诱导细胞钙化能力的聚氨基酸及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有诱导细胞钙化能力的化合物，具有式(I)结构:

其中，10≤x≤16，0≤m≤1，1≤n≤10，1≤i≤5，10≤p≤j，20≤j≤50。

2.一种具有诱导细胞钙化能力的化合物的制备方法，其特征在于，包括：

由阿仑膦酸与具有式(II)结构的聚氨基酸在水性介质中发生反应得到；

式(II)中，10≤x≤16，0≤m≤1，1≤n≤10，1≤i≤5，20≤j≤50。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A)将具有式(II)结构的聚氨基酸溶解于水中，与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺混合，反应，得到第一反应溶液；

B)在第一反应溶液中加入阿仑膦酸，搅拌，进行反应，得到第二反应溶液；

C)第二反应溶液经透析、冻干，得到具有式(I)结构的聚合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，第一反应溶液的pH值为4.5～6；所述反应的温度为20℃～40℃，所述反应的时间为20min～60min；

所述具有式(II)结构的聚氨基酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1：2～5。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中，第二反应溶液的pH值为7.5～9；所述反应的温度为20℃～40℃，所述反应的时间为12h～72h；

所述具有式(II)结构的聚氨基酸与阿仑膦酸的摩尔比为1：2～5；

步骤C)中，所述反应后还包括用截流分子量为3500的透析袋进行透析除去未反应的EDC、NHS和阿仑膦酸；

所述冻干的温度为-18℃～-20℃；所述冻干的时间为60h～72h。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式(II)结构的pH响应性聚氨基酸的制备方法包括以下步骤：

a)将十二胺、γ-十二烷基谷氨酸-N-环内羧酸酐、N-叔丁氧羰基-N'-三苯甲基-L-组氨酸-N-环内羧酸酐溶解于第一有机溶液中，搅拌反应，得到第三反应溶液；

b)在第三反应溶液中加入γ苄基谷氨酸-N-环内羧酸酐，搅拌反应，得到第四反应溶液；

c)将第四反应溶液于第二有机溶剂中沉降，过滤，得到第一固体；

d)将第一固体再次溶解于第一有机溶剂，于去离子水中透析除去有机溶剂和杂质，冻干得到第二固体；

e)将第二固体溶于第三有机溶剂中，得到第三反应溶液；

f)将第三反应溶液于第二有机溶剂中沉降，过滤，得到第三固体；

g)将第三固体溶于第一有机溶剂中，于去离子水中透析，冻干得到具有式(II)结构的聚合物。

7.根据权利要求6中所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中，所述反应的温度为15℃～50℃，所述反应的时间为2～7天；

步骤a)中，所述第一有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；

步骤b)中，所述反应的温度为15℃～50℃，所述反应的时间为2～7天；

步骤c)中，所述第二有机溶剂为乙醚；

步骤e)中，所述第三有机溶剂为三氟乙酸和溴化氢的乙酸溶液的混合溶液；

步骤g)中，所述透析具体为：采用截流分子量为3500的透析袋进行透析；所述冻干的温度为-18℃～-20℃；所述冻干的时间为60h～72h。

8.权利要求1所述的具有式(I)结构的化合物或权利要求2～7任一项所述的制备方法制备得到的具有式(I)结构的化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述治疗包括诱导细胞钙化或抑制肿瘤细胞的增殖。

10.一种治疗肿瘤的药物，包括权利要求1所述的化合物或权利要求2～7任意一项所述的制备方法制备得到的化合物。