[发明专利]一种帕西洛韦中间体的合成方法

权利要求书

1.一种(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)3,3-二甲基-4-氧代丁酸酯与S-取代亚磺酰胺反应生成化合物C-1；

(2)化合物C-1和单卤素取代乙酸酯在强碱作用下反应，利用S-取代亚磺酰胺手性诱导，得到化合物C-2；

(3)化合物C-2在强碱作用下形成过渡态中间体化合物C-3，进一步在强碱作用下和S-取代亚磺酰手性诱导下，生成化合物C-4；

(4)化合物C-4脱保护基得化合物C-5；

(5)化合物C-5经还原反应得(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸酯，

其中，R₁、R₃各自独立的选自脂肪烃或芳香烃；R₂选自烷基、芳基、取代芳基中的任一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R₁、R₃选自烷基，R₂选自C2-6烷基、苯基、取代苯基中的任一种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，R₁、R₃选自乙基，R₂选自丁基。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，需要加入催化剂，所述催化剂选自硫酸铜，四氯化钛，钛酸四甲酯，钛酸四乙酯，钛酸四异丙酯，钛酸四丁酯，氯化锌，氯化铝中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述单卤素取代乙酸酯中的卤素为氯或溴。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述强碱选自叔丁醇钠，叔丁醇钾，乙醇钠，乙醇钾，甲醇钠，甲醇钾，LDA，正丁基锂，甲醇锂，叔丁醇锂，LiHMDS中的一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述强碱选自叔丁醇钠，叔丁醇钾，乙醇钠，乙醇钾，甲醇钠，甲醇钾，LDA，正丁基锂，甲醇锂，叔丁醇锂，LiHMDS中的一种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述脱保护基通过加酸实现，所述酸选自硫酸，盐酸，磷酸，三氟乙酸，甲磺酸，对甲苯磺酸中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述还原反应需要加入还原剂，所述还原剂选自氢化锂铝，硼烷，硼氢化钠中的一种。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸酯再经盐酸成盐步骤，得到(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸酯盐酸盐。