[发明专利]一种用于抑郁症诊断的tsRNA生物标志物、试剂盒及其应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体公开了一种用于抑郁症诊断的tsRNA生物标志物、试剂盒及其应用。所述标志物包括编号为tiRNA‑Gly‑GCC‑001的tsRNA；所述编号为MINTbase数据库中RNA的编号，所述tiRNA‑Gly‑GCC‑001的核苷酸序列如序列表中SQEIDNO.1所示。本发明将tsRNA作为抑郁症诊断生物标记物和预测抗抑郁药物疗效的生物标记物，具有较高的稳定性，同时也具备较好的特异性和敏感性，有较高的诊断参考价值。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体而言，涉及一种用于抑郁症诊断的 tsRNA生物标志物、试剂盒及其应用。

背景技术

抑郁症的核心症状是情绪低落、兴趣减退、精力缺失，在全球范围内 有超过3.5亿人患有抑郁症。据估计至2030年，抑郁症所占伤残损失健康 生命年将达到全球第一位。抑郁症具有高患病率、高复发率等特点，甚至 会造成病人自杀、自残等严重后果。抑郁症给病人、家庭及社会带来巨大 的经济压力和精神负担。目前抑郁症的诊断主要依赖病人的主观描述，临 床医生对病人症状的主观评估和相关问卷进行诊断存在一定主观性，因缺 乏客观有效的临床生物标志物，容易造成误诊漏诊，造成病程迁延，给病 人造成不必要的经济和精神负担。因此，临床需要找到生物标志物来帮助 临床医生对抑郁症做出早期诊断。

非编码RNA(non-codingRNA,ncRNA)即不编码蛋白质的RNA，按 照其长短分为长非编码RNA(200bp)和短非编码RNA(200bp)，广义 上包括mRNA、tRNA、rRNA、小干扰RNA、miRNA以及功能尚未明确的 长链非编码RNA及环状RNA。近年来，来源于tRNA衍生的小分子RNA (tRNA-derived small RNAs,tsRNAs)引起了广泛关注。其主要有2种类型， 即tRNA源性应激诱导RNA(tRNA-derived stress-induced RNA,tiRNA)和 tRNA源性片段(tRNA-derived fragment,tRF)。它们根据在前体或成熟tRNA 转录物的切割位置不同而产生。这些tRFtiRNA分子的核苷酸组成、生物 发生和功能上具有异质性。近年来研究发现tsRNAs不仅仅是tRNA降解的 碎片，而且在许多特定的生理和病理过程中起着调节作用。很多学者研究 了miRNA在抑郁症患者中的差异表达，提示miRNA可能通过不同方式参 与抑郁症的发生发展，例如神经可塑性、神经内分泌、心理社会因素、抗 抑郁药等，而且认为miRNA-26b、miRNA-1972、miRNA-4485、miRNA-4498 和miRNA-4743等可以作为抑郁症的生物标志物。有研究通过lncRNA芯片 发现多种lncRNA在抑郁症患者中异常表达，6种lncRNAs在外周血中的表 达可作为临床MDD诊断和治疗反应的潜在生物标志物。随后研究发现环状 RNAhsa_circRNA_103636在抑郁症患者中下调，经过8周的抗抑郁治疗后 表达上升提示hsa_circRNA_103636可作为抑郁症的一个重要的诊断和治疗 生物标志物。进一步在Ⅱ型糖尿病合并抑郁的病人中发现 hsa_circRNA_003251，hsa_circRNA_015115，hsa_circRNA_100918， hsa_circRNA_001520表达上调，这些circRNA可能参与甲状腺激素，Wnt, ErbB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路从而参与抑郁的发生、发展，研究阐 明了Ⅱ型糖尿病抑郁症的发病机制，并且可以作为临床诊断和治疗的新靶 点。但是，上述抑郁症的生物标志物均存在稳定性不高的问题，也限制了 其在临床上的应用。

而tsRNAs通过调控基因表达与基因沉默、调节细胞增殖与凋亡、调节 翻译等方式在人类精神疾病中发挥重要作用。tsRNAs组织特异性强、高度 丰富且稳定、广泛存在的特征，使其有望成为具备高度敏感性、特异性和 稳定性抑郁症诊断的生物标志物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对当前用于抑郁症诊断生物标志物的 稳定性不高的现状，提供一种具备高度稳定性、特异性和敏感性的tsRNA 作为诊断抑郁症的生物标志物。