[发明专利]乙酰丹参酮IIA在制备治疗肺癌的药物中的应用及治疗肺癌的药物

说明书

本发明公开了乙酰丹参酮IIA在制备治疗肺癌的药物中的应用及治疗肺癌的药物，属于药物技术领域。该方案提出了乙酰丹参酮IIA在治疗肺癌，尤其是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的应用，其可通过使用小分子化合物乙酰丹参酮IIA来对抗NSCLC细胞对表皮生长因子受体，即酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)的原发性和获得性耐药。本申请还进一步确定了ATA的分子靶点，并阐明了其抑制耐药性NSCLC细胞和肿瘤生长的机制。成分含有乙酰丹参酮IIA的药物有望发展成为治疗TKI耐药NSCLC的多靶点抗癌剂。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体而言，涉及乙酰丹参酮IIA在制备治疗肺癌的药物中的应用及治疗肺癌的药物。

背景技术

在所有类型的癌症中，肺癌的发病率和死亡率都是世界上最高的，2018年全球有210万新病例，约180万死亡病例。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有新诊断的肺癌的85％，是该疾病的主要组织学亚型。表皮生长因子受体(EGFR)激活突变是最常见的驱动突变，可作为治疗NSCLC的目标。表皮生长因子受体靶向疗法的发展已经彻底改变了NSCLC的临床治疗。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)的靶向治疗已经改善了NSCLC患者的预后。然而，由于对EGFR TKIs的原发性或获得性耐药，对这些药物的反应通常是不完全的和暂时的，这已成为NSCLC治疗过程中一个复杂的临床问题。

研究表明，各种机制可导致对EGFR TKIs的耐药性。具体来说，对EGFR TKIs产生原发性耐药的原因包括但不限于野生型EGFR的上调、KRAS或BRAF突变的激活、Bim缺失、一些罕见的EGFR突变、肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞(CAF)或NF-κB信号的激活。在大约30％的NSCLC患者中，在密码子12或13中观察到活化的KRAS突变，这与EGFR TKIs的耐药性有关。对EGFR TKIs的获得性耐药涉及多种机制，包括在具有L858R的初级突变的EGFR中获得T790M的第二个突变，旁路信号通路(如MET通路或HER2通路)的持续激活，肿瘤抑制因子的失活(如PTEN丢失或neurofibromin缺失)，组织学上从上皮细胞过渡到SCLCs，上皮-间质转化(EMT)，或肿瘤内异质性。对Erlotinib的获得性耐药主要是由T790M EGFR二级突变介导的，这发生在50-65％对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中。此外，在5-10％对EGFR TKIs产生获得性耐药的NSCLC患者中发现MET基因的扩增。因此，迫切需要新的策略和药物来克服NSCLC对EGFR TKIs的原发性和获得性耐药。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乙酰丹参酮IIA在制备治疗肺癌的药物中的应用及治疗肺癌的药物以解决上述技术问题。

本申请可这样实现：

第一方面，本申请提供乙酰丹参酮IIA在制备治疗肺癌的药物中的应用。

在可选的实施方式中，乙酰丹参酮IIA用于制备治疗非小细胞肺癌的药物。

第二方面，本申请提供乙酰丹参酮IIA在制备肺癌细胞生长抑制剂中的应用。

在可选的实施方式中，乙酰丹参酮IIA用于制备非小细胞肺癌细胞生长抑制剂。

在可选的实施方式中，乙酰丹参酮IIA用于制备A549细胞生长抑制剂、H358细胞生长抑制剂、H1975细胞生长抑制剂和/或H1650细胞生长抑制剂。

第三方面，本申请提供乙酰丹参酮IIA在制备蛋白合成抑制剂中的应用。

在可选的实施方式中，蛋白合成抑制剂包括细胞周期相关蛋白合成抑制剂。

在可选的实施方式中，蛋白合成抑制剂对应的蛋白包括p70S6K、cyclin D3、AURKA、PLK1、cyclin B1、survivin、EGFR和MET中的至少一种。