[发明专利]一种不含高分子稳定剂的美洛昔康纳米分散体系

说明书

一种不含高分子稳定剂的美洛昔康纳米分散体系。选用聚乙二醇和水作为共溶剂，调节共溶剂的pH值，通过湿法球磨技术，制得美洛昔康纳米分散体系，达到镇痛作用，可以应用于急性疼痛与慢性疼痛的治疗。制备的纳米分散体系未使用高分子作为稳定剂，可以避免高分子在体内难以降解及后续的炎症和组织病变问题，具有良好的临床应用前景，同时能够缓解阿片类镇痛药滥用的临床问题。

技术领域

本发明涉及一种不含高分子稳定剂的美洛昔康纳米分散体系，属于医药技术领域。该体系中药物以晶体形态存在，美洛昔康的载药量、溶解度、溶出速率与血药浓度显著提高。

背景技术

疼痛是许多疾病的常见症状，往往会引起机体发生一系列不良变化。据统计，2016年疼痛的全球发病率约为20％。同时，随着老年化的加剧，社会压力的增大，疼痛全球发病率呈逐年升高的趋势，严重威胁病人生命安全。

美洛昔康(Meloxicam，MLX)，化学名为2-甲基-4-羟基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物，化学式为C₁₄H₁₃N₃O₄S₂，分子量为351.42。美洛昔康在二甲基甲酰胺中溶解，在丙酮中微溶，在甲醇或乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。美洛昔康是一种传统的COX-2抑制剂，具有镇痛作用。美洛昔康通过抑制前列腺素的合成，使外周组织中前列腺素的量减少，从而达到止痛的疗效。

美洛昔康是一种烯醇酸类非甾体抗炎镇痛药，与其他抗炎镇痛药物相比，美洛昔康具有较高的抗炎、镇痛作用及较小的胃肠道副作用，优势显著。早在20世纪90年代，德国的勃林格殷格翰药业有限公司就将美洛昔康的口服制剂推向市场，用于治疗骨关节炎和类风湿关节炎。但是，美洛昔康属于BCS II类药物，水溶性很差，口服后并不能迅速被胃肠道吸收，不能用于急性疼痛的治疗。因此，亟待开发能够快速起效的美洛昔康制剂，使其不仅满足慢性疼痛的治疗，还能够治疗急性疼痛。

纳米分散体系具有提高药物溶解速度和饱和溶解度、载药量高、易于产业化等特点，是开发难溶性药物的重要技术手段。但是，纳米分散体系存在物理稳定性差、放置后易于聚集的问题。为了避免纳米分散体系重新聚集而降低溶出速率和生物利用度的问题，通常会加入高分子稳定剂来维持其分散状态。典型的稳定剂包含不同种类的聚合物，如纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆等。但是，高分子稳定剂在体内往往难以降解进而引起蓄积，或降解产物引起炎症或组织病变。因此，如何避免纳米分散体系中高分子稳定剂对人体带来的危害是目前急需解决的技术问题。

发明内容

为了克服现有的技术缺陷，本发明主要解决了三个主要问题：其一，提出一种粒径分布均匀、载药量高且稳定性良好的美洛昔康纳米分散体系，使其可以通过静脉注射给药，迅速、有效地发挥作用；其二，提供美洛昔康纳米分散体系的制备方法；其三，提出的纳米分散体系可用于治疗急性疼痛。

本发明解决的第一个技术问题是提供一种含有美洛昔康的纳米分散体系，所述的分散体系包含美洛昔康、助悬剂、电荷稳定剂、pH调节剂、共溶剂、水，其中，各组成成分在组合物中的重量体积百分组成如下：美洛昔康占1-5％，助悬剂占1-10％，电荷稳定剂占0.1-1％，pH调节剂适量，共溶剂占0.1-10％，余量为水。

其中，美洛昔康、电荷稳定剂的重量比为：1:0.1。

所述助悬剂为蔗糖(sucrose)；电荷稳定剂为脱氧胆酸钠(sodiumdeoxycholate)。所述共溶剂选自丙二醇(propyl glycol)、甘油(glycerol)、乙醇(ethanol)、聚乙二醇300(polyethylene glycol 300)、聚乙二醇400(polyethyleneglycol 400)、聚乙二醇600(polyethylene glycol 600)、葡萄糖水溶液、无菌水中的一种或多种。