[发明专利]一种水溶性联苯芳烃的合成及生物毒素解毒的应用

权利要求书

1.一种水溶性联苯芳烃衍生物，其特征在于：为2,2”,4,4”-四联苯[4]芳烃羧酸铵，其结构式如下式IV所示：

2.一种权利要求1所述水溶性联苯芳烃衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)2,2”,4,4”-乙氧羰基四联苯[4]芳烃的合成：

在氮气保护下，将2,2”,4,4”-全羟基四联苯[4]芳烃和无水K₂CO₃按照10:255的摩尔比溶于至少丙酮溶液中，在不低于80℃下加热回流搅拌至少2小时，再滴加溴乙酸乙酯，按照质量百分比计算的溴乙酸乙酯的加入量不低于2,2”,4,4”-全羟基四联苯[4]芳烃质量的177.5％，继续加热回流搅拌至少48小时；待反应完全后，冷却至室温，抽滤除去碳酸钾，用二氯甲烷润洗滤饼至少两次，合并有机相，减压蒸馏除掉溶剂，将所得固体加入少量二氯甲烷恰好使得固体溶解，接着加入大量的石油醚，随之有大量固体析出，抽滤得到淡黄色颗粒状产物，得到2,2”,4,4”-乙氧羰基四联苯[4]芳烃；

(2)2,2”,4,4”-羧酸四联苯[4]芳烃的合成：

氮气保护下，将2,2”,4,4”-乙氧羰基四联苯[4]芳烃0.40g溶于至少50mL无水乙醇中，加入30mL的质量分数不低于20％的NaOH溶液，在不低于85℃加热回流至少10小时；待反应完全后，冷却至室温，减压蒸馏除去乙醇，再加入至少25mL水，接着缓慢滴加质量百分比不低于36％的浓盐酸并搅拌，调节pH至2～3，该过程伴随固体颗粒析出，抽滤得黄色片状产物，得到2,2”,4,4”-羧酸四联苯[4]芳烃；

(3)2,2”,4,4”-酰胺四联苯[4]芳烃的合成：

将2,2”,4,4”-羧酸四联苯[4]芳烃0.16mmol溶于至少5mL无水N,N-二甲基甲酰胺中，搅拌至固体完全溶解，接着加入HOBT(1-羟基苯并三唑)至少3.22mmol、EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)至少3.22mmol，在常温搅拌至少1小时后，加入4-[2(叔丁氧羰基)乙基]-4-氨基戊烷二甲酸二叔丁酯至少1.93mmol，继续室温搅拌至少24小时；待反应完全后，用二氯甲烷/水萃取分离有机相，再用饱和NaHCO₃水溶液萃取，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏浓缩，经柱层析分离纯化得产物，得到2,2”,4,4”-酰胺四联苯[4]芳烃；

(4)2,2”,4,4”-四联苯[4]芳烃羧酸铵的合成：

在氮气保护下，将2,2”,4,4”-酰胺四联苯[4]芳烃0.059mmol溶于至少50mL无水乙醇中，加入至少30mL质量分数不低于20％的NaOH溶液，在不低于85℃加热回流至少10小时；待反应完全后，冷却至室温，减压蒸馏除去乙醇，再加入至少25mL水，接着缓慢滴加质量百分比不低于36％浓盐酸并搅拌，调节pH至2～3，该过程伴随固体颗粒析出，抽滤得黄褐色固体；接着向所得固体中加入至少6mL的质量百分比不低于28％的浓氨水，室温搅拌48小时；待反应完全后，减压蒸馏得黄色颗粒状产物，最终得到2,2”,4,4”-四联苯[4]芳烃羧酸铵产物。

3.一种权利要求1所述水溶性联苯芳烃衍生物的应用，其特征在于：应用于在生物毒素解毒方面药物的制备，生物毒素为蛛毒肽。