[发明专利]一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，包括如下步骤：将甘露醇过筛后加入流化床，当物料达到一定温度时开启顶喷雾化、供液，将粘合剂溶液顶喷涂覆在甘露醇表面形成颗粒，将孟鲁司特钠水溶液以一定速率顶喷涂覆在上述颗粒表面，干燥后过24目筛，然后置于混合机，加入硬脂酸镁，混合，出料得孟鲁司特钠颗粒。本发明克服了现有技术的不足，稳定性良好，且生产成本低，适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法。

背景技术

孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，用于预防和治疗哮喘、运动诱发的支气管收缩、季节性过敏性鼻炎等。该品种是由美国Merck SharpDohme Corp研究开发，颗粒剂商品名为Singulair，适用于1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩，也适用于2岁至5岁儿童以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。

CN100591329C采用颗粒状甘露醇制备，颗粒状甘露醇价格较高导致生产成本提高，通过专利技术重现，发现其制剂稳定性较差，有关物质亚砜在加速条件下增长趋势较快；CN104546851B、CN105193743B通过在处方中添加稳定剂等方式提高主药的稳定性，但各种型号稳定剂存在胃肠道隐患；CN103860480A公开的处方中增加丙烯酸树脂作为包衣材料，使用包衣工艺技术复杂且生产成本较高；此外，现有技术多使用进口辅料，价格昂贵。

本发明提供了一种新的孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法、制得产品稳定性高，节约了原辅料采购及生产过程成本，在满足临床需要的基础上提高了经济效益。

发明内容

本发明为解决孟鲁司特钠颗粒的稳定性差、制剂成本高等问题，提供了一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，该方法具有稳定性好、生产效率高、成本低等优点。本发明采用的技术方案如下：

一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，包括如下步骤：

S1预处理：将处方量的甘露醇过筛，去除结块备用；

S2粘合剂、原料药溶液配制：将处方量粘合剂、原料药分别按照特定浓度配制成澄清的水溶液消泡备用；

S3制粒：将S1步骤后甘露醇加入流化床，设置进风温度、风量等参数，待流化床物料温度达到一定温度时开启顶喷雾化、供液，将粘合剂溶液顶喷涂覆在甘露醇表面形成颗粒；

S4上药：将孟鲁司特钠水溶液按照特定速率顶喷涂覆在S3步骤后颗粒表面，涂覆完毕干燥至水分≤0.5％；

S5筛分：将干燥后的颗粒过24目筛；

S6混合：将S5步骤后颗粒加入混合机，根据处方比例与收率折算硬脂酸镁用量，将硬脂酸镁投入混合机混合相应时间，出料得孟鲁司特钠颗粒制剂。

进一步地，所述粘合剂为羟丙纤维素，型号为HPC-SL或HPC-SSL。

进一步地，所述原料药溶液浓度为4％-10％、粘合剂浓度为4％-10％；所述溶剂均为纯化水。

进一步地，所述S3步骤中供液转速为10g/min-20g/min、雾化压力2kg/cm²-3kg/cm²。

进一步地，所述S3步骤中物料温度达到平衡状态时的温度为25℃-45℃。

进一步地，所述S6步骤中混合时间为5min-8min。

有益效果

本发明专利制得的孟鲁司特钠颗粒在不加稳定剂条件下颗粒稳定性良好。

本发明专利从原辅料及生产工艺方面节约了大量成本，提高了经济效益。

具体实施方式