[发明专利]多肽EN-9在制备治疗痤疮的产品中的应用

说明书

本发明属于小分子多肽应用技术领域，公开了多肽EN‑9在制备治疗痤疮的产品中的应用，所述多肽EN‑9的氨基酸序列为：ENDPRAVAF。多肽EN‑9具有抑制痤疮丙酸杆菌生长的作用，还具有良好的抗炎活性，在制备治疗痤疮的产品中体现出很好的应用前景。

技术领域

本发明属于小分子多肽应用技术领域，尤其涉及多肽EN-9在制备治疗痤疮的产品中的应用。

背景技术

痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，目前治疗痤疮的药物主要有维A酸类药物、抗菌药物、激素类药物。然而这些药物都存在种种不足，例如：抗生素容易被滥用，这导致了越来越多的细菌耐药现象的发生。同时，口服抗生素要注意药物不良反应的发生，如胃肠道反应、药疹、肝损害、光敏反应、色素沉着和菌群失调。而异维A酸也常常有头痛、恶心呕吐、甚至致畸等不良反应发生。激素类药物容易使患者产生依赖性。因此，痤疮患者亟需更为安全有效的相应治疗药物。

痤疮丙酸杆菌（ Cutibacterium acnes，简称Ca菌）通常存在于皮脂丰富的皮肤区域，它的过度增殖一直被认为是导致痤疮的原因。当皮脂分泌旺盛导致毛囊堵塞时，缺氧的环境使痤疮丙酸杆菌大量繁殖，对免疫系统产生强烈刺激，造成寻常痤疮的爆发。痤疮丙酸杆菌在痤疮的发病机制中发挥着重要作用，痤疮的严重程度和痤疮丙酸杆菌的相对丰度密切有关。由此可见，在治疗痤疮的过程中，对痤疮丙酸杆菌的生长进行抑制属于关键的一环。此外，在抑制痤疮丙酸杆菌生长的同时，减少痤疮部位炎症的发生和发展，对阻止痤疮的进一步恶化也是至关重要的。

小分子多肽又称寡肽或低聚肽，一般由2-10个氨基酸组成。小分子肽拥有很多独特的生物活性，是蛋白质结构的功能片断，在生物体内具有重要的生理功能。许多小分子多肽可介导细胞与细胞、蛋白质与蛋白质、细胞与蛋白质及其他非肽类药物、蛋白调控因子与基因表达之间的相互作用。此外，小分子多肽还具有分子量小、组织穿透力强、溶解性好、稳定性高、可大量制备和免疫原性较低等特点，由此常作为新型药物的候选化合物。

基于此，本发明希望寻找和开发得到一种既具有抑制痤疮丙酸杆菌生长，还具备良好抗炎功效的多肽化合物，从而更好地应用于痤疮的治疗。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出多肽EN-9在制备治疗痤疮的产品中的应用。本发明指出，多肽EN-9具有抑制痤疮丙酸杆菌生长的作用，还具有良好的抗炎活性，在制备治疗痤疮的产品中体现出很好的应用前景。

本发明提供了多肽EN-9在制备治疗痤疮的产品中的应用，所述多肽EN-9的氨基酸序列为：ENDPRAVAF（SEQ ID NO：1）。

优选地，所述多肽EN-9的制备方法，包括以下步骤：

将乳杆菌接种至液体发酵培养基中进行发酵后，得到含多肽EN-9的溶液；所述乳杆菌包括干酪乳杆菌、植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌中的至少一种。

更优选地，所述乳杆菌为嗜酸乳杆菌。

更优选地，所述接种的量为1-5%。

更优选地，所述液体发酵培养基为MRS培养基。

更优选地，所述发酵的时间为24-48h。

更优选地，所述方法还包括对所述含多肽EN-9的溶液进行分离、纯化的步骤。

进一步优选地，所述分离的步骤为：采用乙酸乙酯对所述含多肽EN-9的溶液进行萃取，再采用层析柱进行分离。

再进一步优选地，所述层析柱为葡聚糖凝胶层析柱。

进一步优选地，所述纯化的步骤为：采用高效液相色谱进行纯化，所述高效液相色谱所用流动相为乙腈水溶液。