[发明专利]一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体及其制备方法

说明书

本发明为一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体及其制备方法。一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：(1)制备介孔二氧化硅；(2)对所述的介孔二氧化硅进行氨基化修饰；(3)进行硫缩酮修饰；(4)负载抗癌药物；(5)进行环糊精修饰；(6)再将紫外光响应的靶向聚合物链与所述的环糊精相连，得所述的紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体。本发明所述的一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体及其制备方法，利用层层结构化设计，弥补了传统药物利用率低，毒副作用强的缺陷，解决了纳米材料肝癌靶向与响应释放的问题，达到高效治疗癌症的目的。

技术领域

本发明属于纳米药物载体材料领域，具体涉及一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体及其制备方法。

背景技术

癌症是因为人体在环境污染、化学污染、电离辐射、自由基毒素、微生物及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。

近年来较高的发病率与死亡率，使得HCC(肝癌)成为严重威胁人类健康的疾病之一。化疗产生的毒副作用导致HCC的治疗受到限制。因此提高药物富集以及响应释放化疗方法是HCC治疗的迫切需求。经功能化修饰的纳米载药系统可通过改善化疗药物的体内分布，提高化疗药物的治疗选择性等方式。其中，使用多重刺激联用的策略可提高药物释放的可控性，避免药物在复杂的体内环境中提前释放的问题。

ASGPR是肝癌细胞的细胞表面过量表达的糖蛋白受体，并且与Gal、半乳糖胺等分子具有较强的亲和力，且研究发现，ASGPR与Gal分子的多价识别可以表现出更强的结合作用，更容易介导纳米粒子的内吞。因此提高纳米粒子表面的Gal基的密度，是促进HCC细胞对纳米粒子摄取的一种可行方式。

靶向响应纳米载体是近年来研究的热点，设计一种高效的纳米载体，满足靶向、局部化疗和生物安全协同的要求，提升效率，减少副作用，这对肿瘤治疗具有重要意义。因此，本发明提出一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体及其制备方法，该药物载体具有高的生物相容性、响应释放以及靶向特性，是提高肿瘤治疗效果的有效途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体的制备方法，利用层层结构化设计，获得一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体，弥补了传统药物利用率低，毒副作用强的缺陷，解决了纳米材料肝癌靶向与响应释放的问题，达到高效治疗癌症的目的。

为了实现上述目的，所采用的技术方案为：

一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备介孔二氧化硅；

(2)对所述的介孔二氧化硅进行氨基化修饰；

(3)对所述的步骤(2)得到的氨基化修饰后的介孔二氧化硅进行硫缩酮修饰；

(4)所述的步骤(3)得到的硫缩酮修饰的介孔二氧化硅负载抗癌药物；

(5)将所述的步骤(4)得到的负载抗癌药物的介孔二氧化硅进行环糊精修饰；

(6)再将紫外光响应的靶向聚合物链与所述的环糊精相连，得所述的紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体。

进一步的，所述的步骤(1)中，介孔二氧化硅的制备方法为：

将CTAC、超纯水、三乙醇胺混合，60℃搅拌1h，搅拌均匀后，再滴加20v/v％的TEOS/环己烷溶液，反应12h，然后用去离心洗涤、用6g/L的硝酸铵/乙醇溶液在60℃下搅拌12h，离心洗涤，真空干燥，得介孔二氧化硅的纳米颗粒。