[发明专利]一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备介孔二氧化硅；

(2)对所述的介孔二氧化硅进行氨基化修饰；

(3)对所述的步骤(2)得到的氨基化修饰后的介孔二氧化硅进行硫缩酮修饰；

(4)所述的步骤(3)得到的硫缩酮修饰的介孔二氧化硅负载抗癌药物；

(5)将所述的步骤(4)得到的负载抗癌药物的介孔二氧化硅进行环糊精修饰；

(6)再将紫外光响应的靶向聚合物链与所述的环糊精相连，得所述的紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述的步骤(1)中，介孔二氧化硅的制备方法为：

将CTAC、超纯水、三乙醇胺混合，60℃搅拌1h，搅拌均匀后，再滴加20v/v％的TEOS/环己烷溶液，反应12h，然后用去离心洗涤、用6g/L的硝酸铵/乙醇溶液在60℃下搅拌12h，离心洗涤，真空干燥，得介孔二氧化硅的纳米颗粒。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述的步骤(3)中硫缩酮修饰的步骤为：将所述的氨基化修饰后的介孔二氧化硅溶于DMF中，加入DIC、NHS，在N₂保护后反应24h，依次用DMF、水洗涤，真空干燥；

所述的步骤(4)中，硫缩酮修饰的介孔二氧化硅与抗癌药物的质量体积比为20mg：3mL。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

所述的步骤(3)中，所述的氨基化修饰后的介孔二氧化硅与DIC、NHS的质量比为1:3-4：3-4；

所述的步骤(4)中，抗癌药物为抗癌药物DOX。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

所述的步骤(3)中，所述的氨基化修饰后的介孔二氧化硅与DIC、NHS的质量比为1:4：4；

所述的步骤(4)中，抗癌药物DOX浓度为1000μg/mL。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述的步骤(5)中偶联的步骤为：

将所述的负载抗癌药物的介孔二氧化硅分散于MES缓冲液中，加入EDC、NHS，混匀后，预热至37℃，反应15min后，离心后分散于含有氨基化环糊精的PBS缓冲液中，搅拌反应12h。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，

所述的步骤(5)中，负载抗癌药物的介孔二氧化硅与EDC、NHS、氨基化环糊精的质量比为1:4:6:1；

负载抗癌药物的介孔二氧化硅与MES缓冲液、PBS缓冲液的质量体积比为2g：2ml：1ml。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述的步骤(6)的步骤为：将靶向聚合物链加入所述的步骤(5)搅拌反应12h后的反应中，混匀后，搅拌反应12h。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

所述的步骤(6)中，靶向聚合物链与所述的步骤(4)得到的负载抗癌药物的介孔二氧化硅的质量比为2:1。

10.一种紫外/活性氧双响应门控肝癌细胞靶向纳米药物载体，其特征在于，采用权利要求1-9任一项所述的制备方法制备而成。